Inhibiteurs PRSS44

Les inhibiteurs courants de PRSS44 comprennent, sans s'y limiter, le chlorhydrate d'AEBSF CAS 30827-99-7, la L-Lysine CAS 56-87-1, le TPCK CAS 402-71-1, le mésylate de Gabexate CAS 56974-61-9 et le mésylate de Camostat CAS 59721-29-8.

Les inhibiteurs chimiques de PRSS44 sont des antagonistes fonctionnels de son activité de sérine protéase. Le mécanisme d'inhibition implique souvent une modification covalente ou l'occupation du site actif, qui est crucial pour la fonction catalytique de PRSS44. L'AEBSF et le chlorhydrate de 4-(2-Aminoethyl)benzenesulfonyl fluoride agissent en formant une liaison covalente avec le résidu sérine dans le site actif de PRSS44. Cette action bloque le clivage protéolytique des substrats par PRSS44, inhibant ainsi sa fonction. Le fluorure de phénylméthylsulfonyle (PMSF) cible également le résidu sérine, mais en réagissant avec lui et en formant un complexe irréversible qui entrave l'activité de l'enzyme. Des composés tels que le chlorhydrate de N-α-Tosyl-L-lysine chlorométhylcétone (TLCK) et la N-α-Tosyl-L-phénylalanine chlorométhylcétone (TPCK) inhibent PRSS44 en modifiant des résidus essentiels nécessaires à la liaison des substrats et à la catalyse. La TLCK est sélective pour les enzymes qui reconnaissent la lysine, et la TPCK cible les enzymes qui ont une préférence pour la phénylalanine, ce qui suggère que si PRSS44 a une spécificité similaire, ces inhibiteurs peuvent bloquer directement sa fonction.

D'autres mécanismes inhibiteurs sont présentés par le gabexate mesilate, le camostat mesilate, et le nafamostat mesilate, qui sont des inhibiteurs de protéases à sérine à large spectre. Ils inhibent PRSS44 en occupant son site actif, empêchant ainsi le substrat d'accéder aux résidus catalytiques nécessaires à son hydrolyse. Le sivelestat et l'alvelestat (AZD9668) ont une forte affinité pour l'élastase neutrophile mais peuvent également inhiber la PRSS44 par un mécanisme similaire, en supposant des similitudes structurelles qui permettent l'interaction avec la sérine du site actif. L'ulinastatine, un autre inhibiteur à large spectre, se lie à PRSS44 et entrave stériquement l'accès du substrat au site actif. Enfin, l'écallantide, connu pour inhiber la kallikréine, peut se lier au site actif de PRSS44, ce qui entraînerait un blocage de sa fonction protéase. Chacun de ces inhibiteurs utilise une approche distincte pour se lier et modifier le site actif de PRSS44, ce qui conduit à l'inhibition de son activité protéolytique, montrant les diverses stratégies chimiques utilisées pour entraver la fonction des protéases à sérine.