PRR21 Activateurs

Les activateurs PRR21 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le FPL-64176 CAS 120934-96-5.

Les activateurs chimiques de PRR21 comprennent une variété de composés qui influencent les voies de signalisation intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine. La forskoline est un stimulateur direct de l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). Des niveaux élevés d'AMPc peuvent activer la protéine kinase A (PKA), qui à son tour peut phosphoryler PRR21, conduisant à son activation. De même, l'IBMX, un inhibiteur non spécifique des phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc et du GMPc, maintenant ainsi l'activité de la PKA qui peut phosphoryler et activer le PRR21. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente également les niveaux d'AMPc, engageant la signalisation PKA qui peut cibler PRR21. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, contourne les événements de signalisation en amont pour activer directement la PKA, qui peut phosphoryler PRR21. En outre, l'inhibiteur de la PDE4, le Rolipram, augmente les niveaux d'AMPc en inhibant spécifiquement l'enzyme phosphodiestérase 4, ce qui contribue à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente de PRR21.

Dans le domaine de la signalisation calcique, l'ionomycine agit comme un ionophore qui augmente considérablement les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer PRR21 par l'intermédiaire des protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK). La thapsigargin et le FPL 64176 perturbent tous deux l'homéostasie calcique par des mécanismes différents; la thapsigargin inhibe la pompe Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation du calcium cytosolique, tandis que le FPL 64176 agit comme un activateur des canaux calciques, ce qui entraîne l'activation de kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler PRR21. Le Bay K8644, un autre agoniste des canaux calciques, augmente également l'afflux de calcium, engageant les kinases en aval pour activer PRR21. Les activateurs de la protéine kinase C (PKC), tels que la PMA et l'analogue synthétique du diacylglycérol 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8), activent la PKC, qui peut alors phosphoryler PRR21. L'anisomycine, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent également participer à la phosphorylation et à l'activation de PRR21, reliant ainsi les voies de la réponse au stress à l'activation de cette protéine.