Inhibiteurs PRPF3

Les inhibiteurs courants de PRPF3 comprennent, entre autres, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, la Madrasine CAS 374913-63-0, la Spliceostatine A CAS 391611-36-2, l'Isoginkgetin CAS 548-19-6 et l'Herboxidiene CAS 142861-00-5.

Les inhibiteurs chimiques de PRPF3 ciblent divers aspects de la machinerie d'épissage, un processus cellulaire complexe et essentiel pour la maturation de l'ARNm, dans lequel PRPF3 joue un rôle crucial. Le Pladiénolide B, la Meayamycine B, la Madrasine, la Spliceostatine A et le E7107 se distinguent par leur action précise contre le complexe du spliceosome. Ces composés se lient à différents composants de la machinerie d'épissage, affectant particulièrement le complexe SF3B. La liaison de ces produits chimiques au spliceosome interfère avec son assemblage et son fonctionnement, ce qui entraîne une perturbation de l'épissage de l'ARN. Comme PRPF3 fait partie intégrante du fonctionnement du spliceosome, l'action de ces produits chimiques entraîne son inhibition fonctionnelle. En déstabilisant ou en altérant le complexe du spliceosome, ces inhibiteurs empêchent PRPF3 de jouer son rôle dans l'excision des introns et la ligature des exons, qui sont des étapes critiques dans la génération de transcrits d'ARN matures.

L'isoginkgétine et l'herboxidiène inhibent également le processus d'épissage, mais par un mécanisme légèrement différent. L'isoginkgétine entrave l'assemblage du spliceosome, ce qui empêche l'incorporation de PRPF3 dans le spliceosome fonctionnel. L'herboxidiène, en revanche, perturbe directement la fonction du spliceosome, ce qui inclut l'activité de la PRPF3. La placétine A et la placétine B étendent le champ d'inhibition à l'ARN polymérase II, une enzyme responsable de la synthèse de l'ARNm précurseur. En inhibant l'ARN polymérase II, ces substances chimiques limitent la disponibilité de l'ARNm précurseur, essentiel à l'action de la PRPF3. De même, la tétrocarine A agit sur l'ARN polymérase I, réduisant les niveaux de précurseurs d'ARNr, ce qui limite indirectement l'activité d'épissage que PRPF3 devrait normalement effectuer. Enfin, GEX1A compromet la fonction de l'ARN polymérase II, ce qui limite à nouveau le pool de pré-ARNm pour l'épissage, inhibant indirectement l'activité de PRPF3 dans le processus. Chacun de ces produits chimiques, par son action spécifique sur différents composants ou phases de la voie de traitement de l'ARN, assure l'inhibition fonctionnelle de PRPF3.