PRIM2A Activateurs

Les activateurs courants de PRIM2A comprennent, entre autres, le cisplatine CAS 15663-27-1, l'olaparib CAS 763113-22-0, le VE 821 CAS 1232410-49-9, l'inhibiteur de la kinase ATM CAS 587871-26-9 et le ceralasertib CAS 1352226-88-0.

Les activateurs de PRIM2A englobent une gamme de composés qui, bien que n'interagissant pas directement avec PRIM2A, peuvent créer des conditions cellulaires qui renforcent son activité fonctionnelle. L'aphidicoline et l'hydroxyurée, en inhibant respectivement l'ADN polymérase et la ribonucléotide réductase, créent un environnement cellulaire où la demande d'activité de la primase, et donc la fonction de PRIM2A, est accrue. Cette augmentation indirecte pourrait être due à la nécessité de mécanismes compensatoires dans la réplication de l'ADN. De même, les agents endommageant l'ADN comme la camptothécine, l'étoposide et le cisplatine pourraient augmenter indirectement l'activité de la PRIM2A. En augmentant le superenroulement de l'ADN, les enchevêtrements et les adduits, ces composés créent un scénario dans lequel une meilleure initiation de la réplication de l'ADN, un processus impliquant PRIM2A, est nécessaire pour la réparation de l'ADN et la continuité de la réplication.

L'olaparib, ainsi que le VE-821 et l'inhibiteur de CHK1, perturbent les principales voies de réponse aux lésions de l'ADN. Cette perturbation pourrait entraîner un besoin accru de mécanismes d'initiation de la réplication de l'ADN, augmentant indirectement l'activité de PRIM2A. Enfin, les inhibiteurs d'ATR comme l'AZD6738, en affectant la réponse aux dommages de l'ADN et le stress de réplication, pourraient créer des conditions nécessitant une augmentation de l'initiation de la réplication médiée par PRIM2A.