Prickle1 Activateurs

Les activateurs courants de Prickle1 comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, le SB-216763 CAS 280744-09-4, l'inhibiteur IX de GSK-3 CAS 667463-62-9, la forskoline CAS 66575-29-9 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les activateurs de Prickle1 sont un ensemble de composés chimiques qui augmentent indirectement l'activité fonctionnelle de Prickle1, principalement par leur influence sur la voie de signalisation Wnt/Planar Cell Polarity (PCP). Le chlorure de lithium, le SB-216763, l'inhibiteur IX de la GSK-3 et l'inhibiteur XVI de la GSK-3 fonctionnent comme des inhibiteurs de la GSK-3β, qui stabilisent la β-caténine. Cette stabilisation favorise indirectement l'activité de Prickle1 en modulant l'équilibre entre les voies de signalisation Wnt canoniques et non canoniques. Cet équilibre est crucial, car Prickle1 fonctionne principalement dans la voie non canonique. Des composés comme Wnt-3a, qui active la signalisation canonique Wnt/β-caténine, contribuent également à cette modulation, ce qui renforce l'importance de l'équilibre de la signalisation pour une fonction optimale de Prickle1.

D'autres activateurs, dont la forskoline et l'U0126, influencent Prickle1 par le biais de mécanismes de signalisation différents. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc, renforçant potentiellement l'activité de Prickle1 en modulant l'activité de la PKA, un facteur important dans la signalisation Wnt/PCP. L'U0126, en tant qu'inhibiteur de MEK, ainsi que le PD 98059, peuvent également renforcer la fonction de Prickle1 en modulant la signalisation ERK en aval, qui croise la voie Wnt/PCP. En outre, des composés tels que le DAPT, l'IWP-2, le Niclosamide et le LGK 974 jouent un rôle dans la modulation des voies de signalisation interdépendantes. Par exemple, le DAPT, un inhibiteur de la γ-sécrétase, pourrait influencer la Prickle1 en modulant la signalisation Notch, tandis que l'IWP-2 et le LGK 974, en tant qu'inhibiteurs de la production Wnt, et le Niclosamide, un inhibiteur de la signalisation Wnt/β-caténine, pourraient modifier l'équilibre de la signalisation en faveur de la signalisation Wnt/PCP non canonique dans laquelle la Prickle1 joue un rôle clé. Collectivement, ces activateurs de Prickle1, par leurs effets ciblés sur divers mécanismes de signalisation, renforcent le rôle de Prickle1 dans le réseau complexe de signalisation Wnt, crucial pour la polarité cellulaire, le mouvement et le développement des organes.