Inhibiteurs PRCC

Les inhibiteurs courants du PRCC comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs chimiques du PRCC peuvent agir par différentes voies cellulaires pour réduire son activité. La staurosporine est un puissant inhibiteur de kinase qui empêche la phosphorylation du PRCC, ce qui entraîne directement une diminution de son activité puisque la fonction du PRCC dépend de son état de phosphorylation. De même, le Bisindolylmaleimide I cible la protéine kinase C (PKC), une kinase qui peut phosphoryler le PRCC, et son inhibition entraîne une réduction de la phosphorylation et de l'activité subséquente du PRCC. Le LY294002 et la Wortmannine, tous deux inhibiteurs de la PI3K, diminuent également l'activité du PRCC en limitant la voie PI3K/Akt, connue pour phosphoryler et réguler des protéines comme le PRCC. Les inhibiteurs de la MEK U0126 et PD98059 ont une fonction similaire; ils limitent la cascade de signalisation MAPK/ERK, qui est associée à l'activité du PRCC, entraînant ainsi un déclin de l'état fonctionnel du PRCC.

En outre, la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, supprime la voie de signalisation mTOR, qui a des effets en aval sur le PRCC, ce qui entraîne une réduction de son activité. Le SP600125, en inhibant la JNK, empêche la phosphorylation du PRCC ou des protéines qui lui sont associées, ce qui entraîne une diminution de l'activité du PRCC. Le SB203580 et le Sorafenib inhibent tous deux des kinases distinctes au sein de la voie MAPK (respectivement la MAPK p38 et les tyrosines kinases), ce qui a des répercussions sur l'activité du PRCC en diminuant sa fonction au sein de cette voie de signalisation. L'inhibition de la kinase ROCK par Y-27632 influence l'arrangement du cytosquelette et potentiellement l'activité du PRCC, réduisant ainsi sa capacité fonctionnelle. Enfin, l'inhibition de l'Akt par la Triciribine entraîne une diminution de la phosphorylation du PRCC, réduisant ainsi son activité.