Inhibiteurs PR48

Les inhibiteurs courants de la PR48 comprennent, entre autres, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, la cantharidine CAS 56-25-7, l'Endothall CAS 145-73-3 et la Brefeldine A CAS 20350-15-6.

Les inhibiteurs chimiques de la PR48 comprennent une gamme de composés qui interfèrent avec l'activité de la protéine phosphatase à laquelle la PR48 est associée. L'acide okadaïque, un puissant inhibiteur des protéines phosphatases PP1 et PP2A, entraîne une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines qui seraient normalement déphosphorylées par la PR48, ce qui inhibe effectivement l'activité fonctionnelle de la PR48 dans la cellule. La caliculine A fonctionne de la même manière, en se liant à la PP2A et en inhibant son activité, ce qui conduit indirectement à l'inhibition de la PR48 en maintenant les substrats dans un état phosphorylé. La cantharidine, un autre inhibiteur de la PP2A, empêche la PR48 de jouer son rôle dans la déphosphorylation des protéines, ce qui contribue à l'accumulation de protéines phosphorylées sur lesquelles la PR48 ne peut pas agir efficacement.

La microcystine-LR et la tautomycine sont des exemples supplémentaires qui se lient à PP1 et PP2A et les inhibent, ce qui entraîne l'inhibition fonctionnelle de PR48 en maintenant des niveaux de phosphorylation élevés. Ceci est encore confirmé par des produits chimiques comme la Nodularin-R et l'Endothall qui ciblent la PP2A et ses voies associées, ce qui entraîne l'inhibition indirecte de l'activité phosphatase de la PR48. La rubratoxine B, bien qu'elle ne soit pas un inhibiteur direct, peut provoquer un stress cellulaire susceptible d'entraîner l'inhibition de la PP2A et donc de la PR48. La Brefeldine A perturbe le système de trafic des protéines dans les cellules, ce qui entraîne une mauvaise localisation des substrats sur lesquels la PR48 devrait normalement agir, ce qui réduit l'efficacité de l'activité de la PR48. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, activant la PKA et augmentant par la suite la phosphorylation des protéines, ce qui réduit indirectement la capacité de déphosphorylation de la PR48. La cytosine arabinoside perturbe la synthèse de l'ADN, entraînant un arrêt du cycle cellulaire et une réduction de la disponibilité des substrats pour la PR48. Enfin, la staurosporine, un inhibiteur de kinases, peut paradoxalement réduire le nombre de substrats phosphorylés disponibles pour la PR48, diminuant ainsi l'activité de la protéine dans la cellule. Chacun de ces produits chimiques, grâce à ses interactions uniques avec les voies et les enzymes cellulaires, parvient à inhiber l'activité fonctionnelle de la PR48 en maintenant l'état de phosphorylation de ses substrats ou en affectant la disponibilité et la localisation de ces substrats.