PPP1R6 Activateurs

Les activateurs courants de PPP1R6 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'insuline CAS 11061-68-0, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide phosphatidique dipalmitoyl CAS 169051-60-9.

Les activateurs PPP1R6 sont une gamme variée de composés chimiques qui stimulent indirectement PPP1R6, une sous-unité régulatrice de la protéine phosphatase 1, afin d'améliorer son activité fonctionnelle dans divers processus cellulaires. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, stimule indirectement l'activité de PPP1R6 en facilitant sa liaison à l'enzyme centrale de la phosphatase, favorisant ainsi la synthèse du glycogène. De même, l'insuline, par l'intermédiaire de la voie PI3K/Akt, augmente la fonction de stockage du glycogène en renforçant l'interaction entre PPP1R6 et la glycogène synthase. L'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs des phosphatases, peuvent, à des dosages précis, faire pencher la balance de l'activité vers les complexes PPP1R6 associés à PP1, renforçant ainsi efficacement les fonctions de déphosphorylation. L'acide phosphatidique, en tant que messager lipidique, stimule l'activité de PP1, renforçant ainsi la déphosphorylation des cibles par PPP1R6, tandis que la dihydrosphingosine active directement PP1, augmentant potentiellement l'efficacité de PPP1R6 dans la synthèse du glycogène. L'IGF1, semblable à l'insuline, favorise l'activité de PPP1R6 par l'intermédiaire de la voie PI3K/Akt, favorisant ainsi le stockage du glycogène.

La modulation des niveaux de nucléotides cycliques est un thème commun à plusieurs activateurs de PPP1R6. Le cilostamide et l'isoprotérénol augmentent tous deux l'AMPc, ce qui pourrait conduire à une interface renforcée entre PPP1R6 et PP1, en particulier dans le métabolisme du glycogène et la contraction musculaire. Le zaprinast, en augmentant les niveaux de GMPc, ainsi que les donneurs d'oxyde nitrique tels que le SNAP, pourraient stimuler indirectement PPP1R6 via les voies de la protéine kinase dépendante du GMPc ou par nitrosylation directe. En outre, les effets bêta-adrénergiques de l'isoprotérénol pourraient induire des changements dans les états de phosphorylation qui favorisent l'activation de PPP1R6 dans la contractilité musculaire. Inversement, le glucagon stimule l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de l'AMPc et de la PKA, qui peut modifier les schémas de phosphorylation de manière à renforcer le rôle régulateur de PPP1R6 dans la glycogénolyse. Collectivement, ces composés activent des voies de signalisation ou des processus cellulaires spécifiques qui conduisent logiquement à une activité accrue de PPP1R6, sans affecter ses niveaux d'expression, assurant ainsi une activité fonctionnelle accrue de la protéine dans ses divers rôles dans le métabolisme et la fonction musculaire.