Inhibiteurs PPP1R3E

Les inhibiteurs courants de la PPP1R3E comprennent, entre autres, la caliculine A CAS 101932-71-2, la cantharidine CAS 56-25-7, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, l'endothall CAS 145-73-3 et la cyclosporine A CAS 59865-13-3.

Les inhibiteurs de PPP1R3E sont une classe de composés qui ciblent et modulent l'activité de la sous-unité régulatrice 3E de la protéine phosphatase 1 (PPP1R3E). PPP1R3E fait partie du complexe plus large de la protéine phosphatase 1 (PP1), qui joue un rôle essentiel dans la régulation du métabolisme du glycogène en influençant la déphosphorylation d'enzymes clés impliquées dans la synthèse et la dégradation du glycogène. Plus précisément, PPP1R3E est une sous-unité ciblant le glycogène, ce qui signifie qu'elle dirige la sous-unité catalytique de PP1 vers les particules de glycogène à l'intérieur des cellules, modulant ainsi l'activité des enzymes glycogène synthase et phosphorylase. L'inhibition de la PPP1R3E entraîne la perturbation de ce mécanisme de ciblage, ce qui peut altérer la régulation fine de la synthèse et de la dégradation du glycogène, ce qui peut avoir un effet en cascade sur l'homéostasie énergétique cellulaire et les processus métaboliques.Structurellement, les inhibiteurs de la PPP1R3E ont tendance à être conçus pour interagir avec les domaines spécifiques de la sous-unité régulatrice qui sont responsables de la liaison du glycogène et de l'association avec le noyau catalytique de la PP1. Cela implique souvent que les inhibiteurs imitent ou bloquent des sites d'interaction protéine-protéine clés ou empêchent l'assemblage du complexe PP1 actif. La complexité de ces interactions exige un degré élevé de spécificité dans la conception des inhibiteurs, car il est essentiel de cibler la sous-unité PPP1R3E sans affecter les autres composants de l'holoenzyme PP1 pour obtenir une inhibition sélective. Les relations structure-activité (SAR) exactes des inhibiteurs de PPP1R3E peuvent varier, mais la recherche se concentre souvent sur les petites molécules ou les peptides qui peuvent atteindre une affinité de liaison élevée pour la sous-unité régulatrice tout en maintenant la stabilité et la solubilité dans des conditions physiologiques. La compréhension détaillée de la structure tridimensionnelle de PPP1R3E et de ses partenaires d'interaction a facilité les approches de conception rationnelle de ces inhibiteurs, contribuant à l'exploration des voies biochimiques influencées par PPP1R3E.