Inhibiteurs PPEF-1

Les inhibiteurs courants du PPEF-1 comprennent, entre autres, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, la cantharidine CAS 56-25-7, l'endothall CAS 145-73-3 et la fostriécine CAS 87860-39-7.

Les inhibiteurs chimiques de la PPEF-1 peuvent exercer leurs effets par le biais de divers mécanismes qui conduisent à l'inhibition fonctionnelle de cette sérine/thréonine phosphatase. L'acide okadaïque, par exemple, est un inhibiteur bien connu des protéines phosphatases PP1 et PP2A, et son action entraîne une augmentation des niveaux de phosphorylation dans la cellule. Cet état d'hyperphosphorylation peut indirectement entraver l'activité de PPEF-1 en réduisant le nombre de cibles de déphosphorylation disponibles. De même, la caliculine A cible également PP1 et PP2A, perturbant ainsi l'équilibre de la phosphorylation et limitant indirectement l'activité de PPEF-1 en raison d'un environnement compétitif de substrats. La cantharidine, un autre inhibiteur de phosphatase, se lie aux sérine/thréonine phosphatases et les inactive, ce qui conduit à une situation où les substrats sur lesquels PPEF-1 agirait normalement sont moins accessibles en raison de l'inhibition d'autres phosphatases qui régénéreraient normalement ces substrats.

En outre, l'inhibition sélective de PP2A et PP4 par la fostriecine augmente la concentration cellulaire de protéines phosphorylées, ce qui pourrait indirectement inhiber PPEF-1 par inhibition compétitive. La tautomycine, en inhibant PP1 et PP2A, maintient des niveaux de phosphorylation élevés, diminuant essentiellement les substrats disponibles pour PPEF-1, entravant ainsi sa fonction. La microcystine-LR et la microcystine-RR, deux puissants inhibiteurs de PP1 et PP2A, aboutissent à un résultat similaire: l'augmentation des niveaux de protéines phosphorylées peut submerger PPEF-1, réduisant ainsi sa capacité de déphosphorylation. La nodularine-R, en ciblant les mêmes phosphatases, crée un contexte cellulaire où les substrats phosphorylés sont en excès, réduisant ainsi indirectement la capacité fonctionnelle de la PPEF-1. L'inhibition de la PP2A par la Rubratoxine B et l'effet antagoniste de la Cylindrospermopsine sur la synthèse protéique et les activités PP1/PP2A entraînent une inhibition indirecte de la PPEF-1 en créant un milieu cellulaire moins propice aux activités de déphosphorylation. Enfin, la démécolcine perturbe la polymérisation des microtubules, un événement qui peut entraîner un stress cellulaire et des altérations de la signalisation susceptibles d'inhiber involontairement l'activité de la PPEF-1 en modifiant la disponibilité et l'état de ses substrats.