PP2B Activateurs

Les activateurs PP2B courants comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, la Forskoline CAS 66575-29-9, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs de PP2B sont constitués d'une gamme variée de composés chimiques qui favorisent indirectement l'activité fonctionnelle de PP2B par le biais d'une variété de voies de signalisation. Les ionophores comme l'A23187 (Calcimycine) augmentent directement les niveaux de calcium cytosolique, ce qui est crucial pour l'activité phosphatase calcium-dépendante de la PP2B, conduisant à son activation. De même, les agents qui augmentent les niveaux d'AMP cyclique, tels que la forskoline, le Dibutyryl-cAMP, l'isoprotérénol et le peptide intestinal vasoactif, facilitent indirectement l'activation de la PP2B. Ces composés engagent l'adénylate cyclase, ce qui aboutit à l'activation de la PKA, qui influence alors l'état de phosphorylation des protéines qui interagissent avec la PP2B, augmentant potentiellement son activité. En outre, le calcipotriol, analogue de la vitamine D, et le BAY K 8644, agoniste des canaux calciques de type L, modulent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui renforce l'activation de la PP2B en raison de sa dépendance au calcium. La nicardipine, bien que classiquement connue comme un inhibiteur des canaux calciques, peut dans certaines circonstances entraîner une élévation du calcium intracellulaire, renforçant ainsi l'activité de la PP2B. La thapsigargin contribue à ce thème centré sur le calcium en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne une augmentation du calcium cytosolique et une activation ultérieure de la PP2B.

L'équilibre complexe de l'activité des protéines phosphatases dans les cellules est subtilement influencé par des composés tels que l'acide okadaïque qui, à des concentrations spécifiques, peut indirectement augmenter l'activité de la PP2B en inhibant la PP2A, une phosphatase qui agit souvent en opposition à la PP2B. Le gallate de (-)-épigallocatéchine, largement reconnu pour son large spectre d'effets biologiques, pourrait influencer l'activité de PP2B par son interaction avec de multiples voies de signalisation cellulaires, bien que les mécanismes exacts restent à élucider. Enfin, le PMA, connu comme un activateur de la PKC, a le potentiel d'induire la phosphorylation des protéines qui régulent la PP2B, y compris ses inhibiteurs, favorisant ainsi l'activation de la PP2B. Collectivement, ces activateurs de PP2B, par leurs effets ciblés sur la signalisation cellulaire, potentialisent indirectement mais efficacement l'activité de PP2B sans modifier directement ses niveaux d'expression ou s'engager dans des mécanismes d'activation directe.