Inhibiteurs PP2A-β

Les inhibiteurs PP2A-β courants comprennent, entre autres, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la cantharidine CAS 56-25-7, l'endothall CAS 145-73-3, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine phosphatase 2A (PP2A-β) utilisent divers mécanismes pour entraver sa fonction. L'acide okadaïque, par exemple, est connu pour sa forte inhibition de la PP2A-β en se liant directement à la sous-unité catalytique. Cette liaison empêche la déphosphorylation des substrats, ce qui maintient un état de phosphorylation soutenue dans la cellule. De même, la caliculine A interagit avec le site catalytique de la PP2A-β, ce qui fait que les protéines restent phosphorylées en raison du blocage de l'activité de la phosphatase. La tautomycine, en revanche, atteint la sélectivité en s'attachant au domaine phosphatase de la PP2A-β, bloquant ainsi son activité. Cette action entraîne une augmentation des protéines phosphorylées, car la capacité de l'enzyme à déphosphoryler ses substrats est inhibée.

D'autres inhibiteurs, tels que la cantharidine et la microcystine-LR, modifient de manière covalente la sous-unité catalytique de la PP2A-β. La cantharidine agit ainsi, entraînant une accumulation de protéines phosphorylées, tandis que la liaison de la Microcystine-LR inhibe de manière similaire l'activité de l'enzyme, entraînant une hyperphosphorylation. Endothall imite l'état de transition de la déphosphorylation et se lie au site catalytique de PP2A-β, ce qui empêche l'accès au substrat et inhibe le processus enzymatique. La fostriécine cible également le site actif de la PP2A-β, bloquant ainsi l'accès au substrat et inhibant l'activité de la phosphatase. L'oxyde de phénylarsine interagit avec les dithiols vicinaux de la sous-unité catalytique, inhibant ainsi la fonction de déphosphorylation de la PP2A-β. Certains inhibiteurs tels que l'Ionomycine et la Démécolcine inhibent indirectement la PP2A-β; l'Ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire qui peuvent affecter l'activité de la PP2A-β, tandis que la Démécolcine perturbe la polymérisation des microtubules, ce qui peut indirectement influencer la signalisation et la fonction de la PP2A-β. La cylindrospermopsine et la nodularine se lient également au site actif de la PP2A-β, empêchant la déphosphorylation des substrats et perturbant les processus de signalisation cellulaire.