Inhibiteurs POT1

Les inhibiteurs courants de POT1 comprennent, sans s'y limiter, la Piperlongumine CAS 20069-09-4, le Célastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, la Withaferine A CAS 5119-48-2, le Gallate de (-)-Epigallocatéchine CAS 989-51-5 et le Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Les inhibiteurs de POT1 appartiennent à une classe chimique distincte de composés spécifiquement conçus pour moduler l'activité de la protéine de protection des télomères 1 (POT1). La protéine POT1 est un composant essentiel de la protection et du maintien des télomères dans les cellules eucaryotes. Les télomères sont des séquences d'ADN répétitives situées à l'extrémité des chromosomes linéaires qui jouent un rôle crucial dans la préservation de la stabilité génomique en empêchant la dégradation et la fusion des extrémités des chromosomes. POT1, en particulier, est connu pour son rôle dans la prévention de l'activation des mécanismes de réponse aux dommages de l'ADN au niveau des télomères et pour les empêcher d'être reconnus comme des cassures double-brin. Les inhibiteurs de POT1 sont méticuleusement développés pour interagir avec la protéine POT1, perturbant ainsi sa fonction normale de liaison à l'ADN télomérique. En inhibant l'interaction entre POT1 et l'ADN télomérique, ces composés peuvent induire un dysfonctionnement des télomères ou une régulation aberrante de leur longueur. Les structures chimiques des inhibiteurs de POT1 sont adaptées pour faciliter leur liaison aux sites actifs de la protéine POT1, souvent grâce à l'identification de motifs structurels clés qui permettent une inhibition efficace.

Les chercheurs utilisent souvent une combinaison de modélisation informatique, de criblage à haut débit et d'études structurelles pour concevoir et optimiser les inhibiteurs de POT1. L'objectif est de créer des composés présentant une grande sélectivité pour POT1 et un minimum d'effets hors cible sur d'autres composants cellulaires. La mise au point d'inhibiteurs de POT1 permet non seulement de mieux comprendre la biologie des télomères et les mécanismes complexes qui régissent leur protection, mais aussi de disposer d'outils précieux pour étudier les conséquences d'un dysfonctionnement des télomères dans divers contextes biologiques. Ces composés constituent des instruments essentiels pour déchiffrer les rôles complexes de POT1 dans les processus cellulaires et ouvrent potentiellement la voie à de nouvelles orientations de recherche en biologie cellulaire et en génétique.