Inhibiteurs POLR2L

Les inhibiteurs courants de POLR2L comprennent, entre autres, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9, le Triptolide CAS 38748-32-2, la Cordycépine CAS 73-03-0, l'Actinomycine D CAS 50-76-0 et le DRB CAS 53-85-0.

Les inhibiteurs chimiques de POLR2L englobent une gamme de composés qui ciblent directement le mécanisme de transcription en inhibant le complexe ARN polymérase II dont POLR2L est un composant fonctionnel. L'α-Amanitine exerce son effet inhibiteur sur POLR2L en se liant directement à l'enzyme ARN polymérase II, entravant ainsi le processus d'élongation de l'ARNm qui est crucial pour l'expression des gènes. De même, le triptolide inhibe l'activité de POLR2L par une modification covalente de ses sous-unités, ce qui interrompt la transcription médiée par l'ARN polymérase II. La cordycépine imite l'adénosine et est incorporée dans la chaîne d'ARNm en croissance, ce qui entraîne une terminaison prématurée et inhibe ainsi le processus d'élongation facilité par POLR2L. L'actinomycine D s'intercale dans l'ADN et bloque le complexe d'initiation de la transcription, empêchant POLR2L d'allonger l'ARNm. Le DRB réalise l'inhibition en empêchant la phosphorylation du domaine C-terminal de la plus grande sous-unité de l'ARN polymérase II, une étape essentielle dans l'initiation de la transcription.

En outre, la tagetitoxine, bien qu'elle affecte principalement l'ARN polymérase III, pourrait exercer un effet inhibiteur sur la POLR2L en raison des similitudes structurelles et des sous-unités partagées entre les deux polymérases. La streptolydigine et l'acide tolfénamique se lient tous deux au complexe de l'ARN polymérase et entravent le processus d'élongation de la chaîne d'ARNm, inhibant ainsi la fonction de POLR2L. L'ICRF-193 et le Sobuzoxane ciblent la topoisomérase II, qui est nécessaire au déroulement de l'ADN pendant la transcription; leur inhibition de cette enzyme peut indirectement conduire à l'inhibition de POLR2L en raison d'une activité transcriptionnelle entravée. La cantharidine inhibe les protéines phosphatases 1 et 2A, qui sont cruciales pour la régulation de l'enzyme ARN polymérase II, ce qui entraîne l'inhibition de l'activité de POLR2L. Enfin, le flavopiridol inhibe les CDK9/cycline T, qui jouent un rôle important dans la phosphorylation du domaine C-terminal de l'ARN polymérase II, un processus essentiel à la fonction de POLR2L dans la transcription.