POLR2L Activateurs

A23187, également connu sous le nom de Calcimycine, est un ionophore de calcium qui augmente les niveaux de calcium intracellulaire. Le calcium intracellulaire élevé active la protéine POLR2L, qui est une sous-unité de l'ARN polymérase II, laquelle nécessite des niveaux de calcium appropriés pour une conformation et une fonction optimales.

Ce composé, communément appelé PMA, active la protéine kinase C (PKC). Il a été démontré que la PKC phosphoryle le domaine C-terminal (CTD) de l'ARN polymérase II, qui comprend la sous-unité POLR2L, ce qui entraîne l'activation de POLR2L en tant que partie du complexe polymérase.

La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc). L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et activer les facteurs de transcription qui travaillent avec l'ARN polymérase II dont POLR2L est une sous-unité, renforçant ainsi le rôle de POLR2L dans l'élongation de la transcription.

L'ionomycine est un ionophore de calcium comme l'A23187. Elle se lie sélectivement au calcium et le transporte à travers les membranes cellulaires, augmentant ainsi la concentration de calcium intracellulaire. Comme avec l'A23187, cette augmentation du calcium peut renforcer la fonction de l'ARN polymérase II en affectant la sous-unité POLR2L, dont l'activité est sensible aux variations du taux de calcium.

L'acide okadaïque est un inhibiteur des protéines phosphatases PP1 et PP2A. L'inhibition de ces phosphatases empêche la déphosphorylation du CTD de l'ARN polymérase II, qui contient la sous-unité POLR2L. La phosphorylation persistante du CTD est associée à la phase active d'élongation de la transcription, ce qui maintient POLR2L dans un état activé.

La cantharidine est un autre inhibiteur des protéines phosphatases PP1 et PP2A. En inhibant ces phosphatases, la cantharidine provoque une augmentation de l'état de phosphorylation des protéines, notamment de la sous-unité POLR2L faisant partie du complexe de l'ARN polymérase II, ce qui entraîne son activation et une activité transcriptionnelle prolongée.

Tout comme l'acide okadaïque et la cantharidine, la caliculine A est un inhibiteur des protéines phosphatases PP1 et PP2A. En empêchant la déphosphorylation, la caliculine A maintient la phosphorylation du CTD de l'ARN polymérase II, y compris la sous-unité POLR2L, qui est essentielle à l'élongation de la transcription et constitue donc une activation de POLR2L.

La Brefeldine A perturbe la structure et la fonction de l'appareil de Golgi, entraînant une cascade de réponses cellulaires qui comprennent des altérations des voies de signalisation. Cette perturbation peut indirectement entraîner des changements dans l'activité des facteurs de transcription et l'activation subséquente de l'ARN polymérase II, dont POLR2L est un composant, pour compenser la réponse au stress.

Le MG-132 est un inhibiteur du protéasome. En inhibant la dégradation des régulateurs transcriptionnels et d'autres protéines, le MG-132 peut indirectement augmenter l'activité de l'ARN polymérase II, y compris la sous-unité POLR2L, en empêchant la dégradation des protéines qui renforcent l'activité de l'ARN polymérase II ou des protéines qui supprimeraient normalement la déphosphorylation de son CTD.

La trichostatine A est un inhibiteur d'histone désacétylase. En modifiant l'état d'acétylation des histones, elle peut entraîner une structure chromatinienne plus détendue, ce qui facilite la transcription. Cela peut indirectement augmenter l'activité du complexe de l'ARN polymérase II contenant POLR2L en lui permettant d'accéder plus facilement aux modèles d'ADN pour la transcription.