Inhibiteurs Pol II-H

Les inhibiteurs courants de la Pol II-H comprennent, entre autres, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9, le DRB CAS 53-85-0, le Triptolide CAS 38748-32-2, le Flavopiridol CAS 146426-40-6 et le Cordycepin CAS 73-03-0.

Les inhibiteurs chimiques de l'ARN polymérase II (Pol II-H) englobent une gamme variée de composés qui ciblent divers aspects de la fonction de l'enzyme au cours du processus de transcription. L'α-Amanitine est l'un de ces inhibiteurs qui exerce ses effets en se liant à l'hélice de pont de l'ARN polymérase II, un composant crucial impliqué dans le cycle d'addition des nucléotides. Cette liaison entrave la translocation de l'ARN polymérase II le long de la matrice d'ADN, empêchant ainsi la phase d'élongation de la transcription. De même, le DRB entrave la fonction de la Pol II-H en ciblant le domaine C-terminal (CTD), empêchant les événements de phosphorylation nécessaires à l'initiation et à l'élongation de la transcription. Le triptolide adopte une approche différente en se liant de manière covalente à la sous-unité XPB du complexe de facteurs de transcription TFIIH, inhibant l'activité ATPase et, par conséquent, l'initiation de la transcription. Le flavopiridol agit en inhibant les kinases cycline-dépendantes (CDK), qui font partie intégrante de la phosphorylation du CTD de la Pol II, une modification essentielle à la progression de la transcription.

Parmi les autres composés qui perturbent la fonction de la Pol II-H, on peut citer la cordycépine, qui s'intègre dans le brin d'ARN naissant et induit une terminaison prématurée en imitant un nucléotide dépourvu des groupes hydroxyles nécessaires à l'élongation de la chaîne. L'ICRF-193 entrave l'activité de la topoisomérase II, une enzyme qui module le superenroulement de l'ADN, une condition nécessaire pour que la Pol II-H puisse transcrire efficacement l'ADN. L'actinomycine D, quant à elle, s'intercale dans l'ADN et entrave la progression de la Pol II-H en bloquant physiquement le mouvement du complexe de transcription le long du brin d'ADN. Le BAY 11-7082 abroge l'activation de NF-κB, un facteur de transcription qui régule les gènes traités par la Pol II-H, affectant ainsi indirectement la fonction de la Pol II-H. La cantharidine entrave l'activité de la Pol II-H en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui modifie l'état de phosphorylation du CTD. La méayamycine est un inhibiteur de la Pol II-H; elle se lie au complexe de transcription, empêchant la libération du transcrit d'ARN pendant l'élongation. Chacun de ces produits chimiques utilise un mécanisme distinct pour inhiber l'activité transcriptionnelle de la Pol II-H.