PLVAP/PV1 Activateurs

Les activateurs PLVAP/PV1 courants comprennent, entre autres, le Rolipram CAS 61413-54-5, la Forskoline CAS 66575-29-9, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, le Cilengitide CAS 188968-51-6 et le Sunitinib, base libre CAS 557795-19-4.

Les activateurs de la PLVAP sont un groupe diversifié de composés chimiques qui augmentent indirectement l'activité fonctionnelle de la PLVAP par le biais de diverses voies de signalisation, influençant principalement la dynamique et la perméabilité des cellules endothéliales. Le Rolipram, en inhibant la PDE4 et en augmentant ainsi les niveaux d'AMPc, influence indirectement l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans la formation des fenestraux endothéliaux, renforçant ainsi le rôle de la PLVAP dans ce processus. De même, l'activation de l'adénylate cyclase par la forskoline entraîne une augmentation de l'AMPc, qui active à son tour la PKA, favorisant indirectement la fonction de la PLVAP dans la formation des fenestrons et des canaux transendothéliaux. L'inhibiteur de la Rho kinase Y-27632 et l'antagoniste de l'intégrine Cilengitide modulent respectivement le cytosquelette d'actine et la signalisation de l'intégrine, influençant la morphologie des cellules endothéliales et la dynamique d'adhésion d'une manière qui facilite potentiellement l'activité de la PLVAP dans la régulation de la fenestration et de la perméabilité. Le lipide bioactif S1P et l'antagoniste du VEGF-A, le Bevacizumab, jouent également un rôle crucial en modulant l'intégrité de la barrière endothéliale et le trafic des lymphocytes, influençant ainsi l'activité fonctionnelle de la PLVAP dans les fenestrations des cellules endothéliales.

L'activité fonctionnelle de la PLVAP est également influencée par des composés qui modulent la signalisation angiogénique et le comportement des cellules endothéliales. Le sunitinib, un inhibiteur de tyrosine kinase, et les statines, telles que la simvastatine, affectent l'angiogenèse et la fonction des cellules endothéliales, renforçant potentiellement le rôle de la PLVAP dans la perméabilité vasculaire et la formation des fenestrons. L'oxyde nitrique, un facteur clé de relaxation dérivé des cellules endothéliales, et la thalidomide, avec ses effets sur l'angiogenèse, contribuent à la modulation de la dynamique endothéliale, renforçant indirectement l'activité de la PLVAP. L'endothéline-1, en tant que modulateur de la fonction endothéliale et de la vasoconstriction, et le paclitaxel, qui influence la morphologie des cellules endothéliales, contribuent également à renforcer le rôle de la PLVAP dans le maintien de l'intégrité de la barrière endothéliale et la régulation de la fenestration. Collectivement, ces activateurs de la PLVAP, par leurs effets ciblés sur la signalisation et la morphologie des cellules endothéliales, facilitent le renforcement des fonctions de la PLVAP dans la biologie vasculaire sans qu'il soit nécessaire de réguler son expression ou de l'activer directement.