Inhibiteurs Plk5

Les inhibiteurs de Plk5 courants comprennent, sans s'y limiter, BI 2536 CAS 755038-02-9, GSK461364 CAS 929095-18-1, BI6727 CAS 755038-65-4 et LFM-A13 CAS 62004-35-7.

Les inhibiteurs chimiques de Plk5 peuvent interférer avec sa fonction par divers mécanismes qui impliquent une liaison directe au domaine kinase ou au domaine polo-box, tous deux essentiels à l'activité de la protéine. BI 2536, GSK461364, Volasertib, SBE 13 et ZK-thiazolidinone sont des exemples d'inhibiteurs qui ciblent la poche de liaison à l'ATP de Plk5, une caractéristique conservée au sein de la famille des kinases poloïdes. En occupant ce site, ces produits chimiques empêchent l'ATP de se lier à Plk5, ce qui est essentiel pour son activité kinase. Il en résulte une inhibition directe de la fonction catalytique de Plk5, ce qui réduit sa capacité à phosphoryler des substrats. De même, le HMN-214 et la Centrinone se lient également au domaine kinase de la Plk5, ce qui corrobore la stratégie consistant à cibler cette région critique pour inhiber l'activité kinase de la protéine.

Outre ces inhibiteurs compétitifs de l'ATP, des produits chimiques comme le TAL, le LFM-A13, la Cyclapoline 9 et la Poloxine ciblent le domaine polo-box de Plk5. Le domaine polo-box est essentiel à la localisation subcellulaire et aux interactions avec les substrats de Plk5. En se liant à ce domaine, ces inhibiteurs perturbent les interactions essentielles requises pour que Plk5 exerce sa fonction dans la cellule. Par exemple, TAL et Poloxin, en se liant au domaine polo-box, peuvent empêcher Plk5 de se localiser sur ses substrats ou d'interagir avec d'autres protéines nécessaires à son activité. L'interaction de la cyclapoline 9 avec le domaine polo-box de Plk5 entrave également sa fonction en empêchant la protéine de s'engager dans les processus cellulaires nécessaires. Enfin, ON 01910.Na, tout en étant un inhibiteur compétitif non ATP pour Plk1, peut modifier la conformation du domaine kinase de Plk5, entravant ainsi son activité catalytique. Cette gamme variée de produits chimiques illustre différentes stratégies visant à inhiber Plk5 en bloquant ses domaines essentiels, sapant ainsi efficacement sa fonction kinase.