Plk5 Activateurs

Les activateurs Plk5 courants comprennent, entre autres, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8 et l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0.

Les activateurs chimiques de Plk5 comprennent une gamme de composés qui modulent les voies de signalisation cellulaires, chacun affectant l'état de phosphorylation de la protéine, qui est la clé de son activation. L'acide okadaïque et la caliculine A sont tous deux des inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A. L'inhibition par ces composés empêche la déphosphorylation des protéines, maintenant ainsi Plk5 dans une forme phosphorylée et active. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, ce qui active la PKA (protéine kinase A). La PKA peut alors phosphoryler une multitude de protéines, dont l'une pourrait être Plk5, conduisant à son activation. De même, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle les résidus sérine et thréonine qui sont potentiellement cruciaux pour l'activation de Plk5. L'Ionomycine, par son rôle d'ionophore calcique, augmente le calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes du calcium, telles que CaMKII, qui pourraient être impliquées dans la phosphorylation de Plk5.

En outre, la thapsigargin inhibe la pompe SERCA, provoquant une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, ce qui pourrait indirectement conduire à l'activation de Plk5 par les kinases dépendantes du calcium. L'utilisation de db-cAMP, un analogue de l'AMPc, entraîne l'activation de la PKA, qui pourrait à son tour phosphoryler et activer Plk5. Le dibutyryl-cAMP (db-cAMP) et le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8), un analogue du DAG, activent respectivement la PKA et la PKC, qui pourraient toutes deux contribuer à l'activation de Plk5 par des mécanismes de phosphorylation. Le facteur de croissance épidermique (EGF) initie une cascade via son récepteur, impliquant potentiellement la voie PI3K/Akt, où Akt pourrait phosphoryler Plk5. Le bisindolylmaléimide I (BIM I) peut jouer un double rôle d'inhibiteur et d'activateur de la PKC, ce qui, dans certains cas, entraîne l'activation de la PKC et la phosphorylation subséquente de Plk5. L'anisomycine active la SAPK/JNK, qui peut phosphoryler des protéines susceptibles d'être impliquées dans l'activation de Plk5. Enfin, le TPA, comme le PMA, active la PKC qui peut alors phosphoryler et conduire à l'activation de Plk5. Chacun de ces composés interagit avec des molécules et des voies de signalisation distinctes pour moduler l'état de phosphorylation et l'activité de Plk5.