PLET-1 Activateurs

Les activateurs courants du PLET-1 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et la dopamine CAS 51-61-6.

Les activateurs chimiques de PLET-1 s'engagent dans une variété de mécanismes cellulaires pour augmenter l'état de phosphorylation de la protéine, renforçant ainsi son activité. La forskoline, par exemple, active directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. Les niveaux élevés d'AMPc activent alors la protéine kinase A (PKA). La PKA activée est connue pour phosphoryler divers substrats, dont le PLET-1, ce qui conduit à son activation. De même, l'isoprotérénol agit en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne également une augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc et une activation subséquente de la PKA. Une fois activée, la PKA peut catalyser la phosphorylation de la PLET-1. La prostaglandine E1 (PGE1), par son interaction avec les récepteurs EP, induit une augmentation comparable de l'AMPc, qui aboutit à nouveau à la phosphorylation de la PLET-1 par la PKA.

D'autres substances chimiques agissent en modulant indirectement la voie de l'AMPc ou en modifiant l'équilibre de la phosphorylation dans la cellule. L'IBMX, par exemple, inhibe les phosphodiestérases, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc et maintenant ses niveaux cellulaires, ce qui favorise la phosphorylation de PLET-1 médiée par la PKA. L'acide okadaïque et la caliculine A, en tant qu'inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, empêchent la déphosphorylation, maintenant ainsi les protéines dans un état phosphorylé. Cette phosphorylation soutenue peut entraîner l'activation du PLET-1 s'il est normalement régulé par ces phosphatases. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la PKC, qui phosphoryle un large éventail de substrats, dont potentiellement la PLET-1. La toxine cholérique, en activant de manière constitutive la sous-unité Gs alpha, provoque une augmentation soutenue de l'activité de l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et une activation persistante de la PKA, qui peut entraîner la phosphorylation de la PLET-1. Chacun de ces produits chimiques, en augmentant la phosphorylation du PLET-1 par leurs mécanismes respectifs, peut jouer un rôle dans l'activation de la protéine.