PLEKHG2 Activateurs

Les activateurs courants de PLEKHG2 comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Insuline CAS 11061-68-0, le Bis(pinacolato)diboron CAS 73183-34-3 et l'Ionomycine CAS 56092-82-1.

PLEKHG2 peut déclencher une série d'événements de signalisation intracellulaire conduisant à son activation par diverses voies moléculaires. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) facilite ce processus en activant la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle et active des protéines au sein de cascades de signalisation qui aboutissent à l'activation de la PLEKHG2. De même, la forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, renforçant ainsi l'activité de la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite des substrats qui peuvent s'engager dans l'activation de la PLEKHG2. Le facteur de croissance épidermique (EGF) et le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) initient tous deux leurs effets en se liant à leurs récepteurs respectifs, activant l'activité tyrosine kinase qui, par le biais d'une série d'effecteurs en aval, peut conduire à l'activation de petites GTPases telles que RAC/CDC42 qui interagissent directement avec PLEKHG2. Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) stimule également les tyrosines kinases de ses récepteurs, activant potentiellement la voie PI3K/AKT, connue pour croiser les voies conduisant à l'activation de PLEKHG2.

D'autres activateurs chimiques agissent par des mécanismes différents mais convergent vers des voies similaires qui conduisent à l'activation de PLEKHG2. Par exemple, l'insuline incite le récepteur de l'insuline à activer PI3K, ce qui augmente la production de PIP3 et peut activer les protéines qui s'associent à PLEKHG2. L'Ionomycine augmente directement le calcium intracellulaire, ce qui peut activer une série de kinases sensibles au calcium et de protéines affectant l'activité de la PLEKHG2. Le Dibutyryl cAMP, un analogue de l'AMPc, et l'Isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmentent tous deux l'AMPc et activent ensuite la PKA, déclenchant des cascades de signalisation qui impliquent la PLEKHG2. De plus, la caliculine A, en inhibant les phosphatases, empêche l'inactivation des protéines de la voie RAC/CDC42, favorisant ainsi une activité soutenue de la PLEKHG2. Enfin, des molécules de signalisation comme le peroxyde d'hydrogène et la sphingosine-1-phosphate (S1P) modulent les activités des kinases ou activent des récepteurs spécifiques qui conduisent à l'activation de RAC/CDC42, qui sont essentiels à la fonction de PLEKHG2.