Inhibiteurs PLC ε2

Les inhibiteurs PLC ε2 courants comprennent, sans s'y limiter, l'Edelfosine CAS 70641-51-9, la Bryostatine 1 CAS 83314-01-6, le sulfate de néomycine CAS 1405-10-3, l'U-73343 CAS 142878-12-4 et l'Halopemide CAS 59831-65-1.

Les inhibiteurs chimiques de la PLC ε2 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes qui perturbent la capacité de la protéine à catalyser l'hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) en inositol trisphosphate (IP3) et en diacylglycérol (DAG). L'U73122 agit en bloquant directement l'activation du PLC ε2, ce qui met fin à la production d'IP3 et de DAG et à la signalisation en aval qu'ils médient. Un effet similaire est obtenu par l'Edelfosine, qui cible le PLC ε2 et entrave son action enzymatique, empêchant la cascade d'événements cellulaires qui suivent normalement la génération de ces seconds messagers. La néomycine se lie également au PIP2, ce qui empêche la PLC ε2 d'accéder à son substrat et de générer ensuite de l'IP3 et du DAG. En outre, l'halopémide et le VU0359595 inhibent tous deux le PLC ε2 en interagissant avec son site actif, bloquant ainsi sa fonction catalytique.

Outre les inhibiteurs directs, plusieurs produits chimiques inhibent le PLC ε2 en influençant les voies qui régulent son activité. Par exemple, le CI-1040 entrave la voie ERK, qui a des effets régulateurs sur la PLC ε2, diminuant ainsi indirectement le potentiel de signalisation de la protéine. Le LY294002 bloque la PI3K, qui est en amont de la PLC ε2, ce qui entraîne une réduction de l'activation de la PLC ε2 et une diminution subséquente de l'hydrolyse du PIP2. Le bisindolylmaléimide I, en tant qu'inhibiteur de la PKC, peut atténuer l'activation de la PLC ε2 puisque la PKC peut agir pour phosphoryler et activer la PLC ε2. La manumycine A, en inhibant la farnésyltransférase, empêche la farnésylation du PLC ε2, une modification essentielle pour sa localisation et sa fonction correctes dans la cellule.