Inhibiteurs PLC 2

Les inhibiteurs PLC 2 courants comprennent, entre autres, l'ET-18-OCH3 CAS 77286-66-9, le D609 CAS 83373-60-8, l'Edelfosine CAS 70641-51-9, le sulfate de néomycine CAS 1405-10-3 et la Miltefosine CAS 58066-85-6.

Les inhibiteurs chimiques de la PLC 2 peuvent exercer leur action inhibitrice par différents mécanismes. L'U73122 entrave la fonction du PLC 2 en bloquant l'hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2), qui est une étape critique dans la génération de diacylglycérol (DAG) et d'inositol trisphosphate (IP3), qui agissent tous deux comme seconds messagers dans la signalisation cellulaire. Un mécanisme similaire est utilisé par l'ET-18-OCH3, qui cible le domaine catalytique de la PLC 2, inhibant ainsi la conversion de PIP2 en DAG et IP3. La néomycine empêche également le PLC 2 d'accéder au PIP2 en se liant aux phosphoinositides eux-mêmes. En revanche, le D609 empêche la signalisation du PLC 2 en inhibant le PLC spécifique de la phosphatidylcholine, ce qui entraîne une diminution des niveaux de diacylglycérol, qui sont essentiels pour les voies médiées par le PLC 2.

En outre, l'inhibition du PLC 2 peut également être obtenue par la modulation d'autres protéines et récepteurs qui sont fonctionnellement en amont du PLC 2. Par exemple, le propranolol supprime l'activité de la PLC 2 en antagonisant les récepteurs β-adrénergiques, qui sont connus pour activer la PLC 2. L'halopéridol agit en antagonisant les récepteurs de la dopamine qui se couplent à l'activation de la PLC 2, réduisant ainsi son activité. La trifluopérazine contribue à l'inhibition de la PLC 2 en bloquant les mécanismes dépendant de la calmoduline nécessaires à son activation. La thapsigargin entraîne l'inhibition du PLC 2 en épuisant les réserves de calcium intracellulaire, qui sont essentielles à l'activation du PLC 2 dans les voies de signalisation dépendantes du calcium. La chélérythrine agit en amont en inhibant la protéine kinase C, qui est souvent nécessaire à l'activation de la PLC 2 dans les cascades de signalisation. Enfin, la génistéine interrompt l'activité du PLC 2 en inhibant les tyrosines kinases, qui sont essentielles à l'activation en amont du PLC 2 dans diverses voies de signalisation cellulaires. Chacune de ces substances chimiques fournit un moyen distinct d'inhiber le PLC 2, en ciblant différents aspects de son activation et de sa fonction au sein de la cellule.