Inhibiteurs Placental GH

Les inhibiteurs courants de la GH placentaire comprennent, entre autres, la somatostatine CAS 51110-01-1, la bromocriptine CAS 25614-03-3, la cabergoline CAS 81409-90-7, le témozolomide CAS 85622-93-1 et l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9.

Les inhibiteurs chimiques de l'hormone de croissance placentaire (GH) peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes ayant un impact sur la voie de signalisation de la GH. La mécasermine, une forme recombinante du facteur de croissance humain analogue à l'insuline-1, active le récepteur de l'IGF-1, ce qui peut supprimer la voie de signalisation du récepteur de la GH. Cette suppression est le résultat des événements de signalisation en aval qui se produisent lors de l'activation du récepteur de l'IGF-1, qui à son tour peut inhiber l'activité de la GH placentaire par une boucle de rétroaction négative qui régule habituellement l'action de l'hormone de croissance. De même, le pegvisomant agit comme un antagoniste direct du récepteur de l'hormone de croissance, se liant à lui et empêchant la GH placentaire d'initier ses actions biologiques typiques, conduisant à une diminution de la signalisation de la GH.

Plusieurs analogues de la somatostatine, tels que l'octréotide, le lanréotide et le pasiréotide, parviennent à inhiber la GH placentaire indirectement en se liant aux récepteurs de la somatostatine. Cette liaison inhibe l'adénylate cyclase, réduisant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule et supprimant la libération de l'hormone de croissance par l'hypophyse. Bien que la GH placentaire ne soit pas libérée par l'hypophyse, la réduction des niveaux globaux de GH peut contribuer à la diminution de la fonction de la GH placentaire. Les agonistes des récepteurs de la dopamine D2, notamment la bromocriptine et la cabergoline, inhibent la sécrétion hypophysaire d'hormone de croissance, ce qui peut à son tour inhiber l'activité de la GH placentaire en réduisant la signalisation systémique de l'hormone de croissance. La quinagolide, un autre agoniste dopaminergique, fonctionne de manière similaire en supprimant la sécrétion d'hormone de croissance par l'hypophyse, ce qui peut indirectement inhiber l'activité de la GH placentaire.

Au niveau cellulaire, le Temozolomide peut inhiber les effets de la GH placentaire en provoquant des lésions de l'ADN dans les cellules qui expriment le récepteur de la GH, altérant les voies de signalisation activées par la GH placentaire. Le vorinostat peut modifier l'expression génétique liée à la signalisation du récepteur de la GH en modifiant l'état d'acétylation des histones, ce qui pourrait inhiber la fonctionnalité de la GH placentaire. Enfin, le bortézomib perturbe la dégradation des protéines qui régulent la signalisation du récepteur de la GH, ce qui pourrait entraîner une accumulation de suppresseurs de la voie de signalisation du récepteur de la GH, conduisant à l'inhibition des actions typiquement médiées par la GH placentaire.