Inhibiteurs PKR1

Les inhibiteurs courants de la PKR1 comprennent, entre autres, le mésylate d'imatinib CAS 220127-57-1, le chlorhydrate d'erlotinib CAS 183319-69-9, le malate de sunitinib CAS 341031-54-7, le tosylate de sorafénib CAS 475207-59-1 et le dasatinib CAS 302962-49-8.

La classe chimique des inhibiteurs de la PKR1 fait référence à un groupe diversifié de composés capables de moduler l'activité des kinases, ce qui peut à son tour influencer la fonction de la protéine PKR1. Les inhibiteurs énumérés ci-dessus sont chimiquement variés et sont connus pour cibler différents récepteurs de kinases ou composants des voies de signalisation des kinases. Leurs mécanismes d'action impliquent généralement le blocage des sites de liaison de l'ATP, l'altération des conformations de la kinase ou l'empêchement de la liaison du substrat, inhibant ainsi la capacité de la kinase à phosphoryler ses substrats.

Ces inhibiteurs ont en commun d'interférer avec les événements de phosphorylation, qui sont essentiels à l'activation et à la fonction des kinases au sein des réseaux de signalisation cellulaire. L'imatinib mésylate, par exemple, cible sélectivement BCR-ABL, la tyrosine kinase qui résulte de l'anomalie du chromosome Philadelphie dans les cellules de la leucémie myéloïde chronique, ainsi que c-KIT et PDGFR. En inhibant ces kinases, l'imatinib peut perturber les voies de signalisation auxquelles la PKR1 pourrait participer. De même, le chlorhydrate d'erlotinib et le géfitinib sont des inhibiteurs sélectifs de la tyrosine kinase EGFR, et leur liaison à la poche ATP conduit à l'inhibition de la réaction d'autophosphorylation qui est nécessaire à l'initiation de la voie de signalisation de l'EGFR. Le malate de sunitinib et le chlorhydrate de pazopanib ciblent plusieurs récepteurs tyrosine kinase, notamment ceux du VEGF, du PDGF et de KIT. En inhibant ces tyrosines kinases, ils peuvent empêcher l'activation des composants de signalisation en aval qui peuvent impliquer la PKR1. Le crizotinib, un inhibiteur des kinases ALK et MET, peut également affecter indirectement la PKR1 en modifiant les voies de signalisation qui dépendent de son activité.