Inhibiteurs PKR

Les inhibiteurs courants de la PKR comprennent, sans s'y limiter, le chlorhydrate de 2-aminopurine CAS 76124-64-6, la tubercidine CAS 69-33-0, le flavopiridol CAS 146426-40-6, le bleu de méthylène CAS 61-73-4 et la ribavirine CAS 36791-04-5.

Les inhibiteurs de la PKR appartiennent à une classe de composés qui ciblent la protéine kinase activée par l'ARN (PKR). La PKR est un composant essentiel des mécanismes de défense cellulaire contre les infections virales et les réponses au stress cellulaire. Ces inhibiteurs sont conçus pour moduler l'activité de la PKR en entravant sa capacité à phosphoryler ses substrats. L'enzyme PKR joue un rôle clé dans la régulation de la traduction des protéines en réponse à divers signaux de stress, tels que les molécules d'ARN double brin caractéristiques des infections virales. Lorsqu'elle est activée, la PKR phosphoryle la sous-unité alpha du facteur d'initiation eucaryote 2 (eIF2α), ce qui entraîne une atténuation de la synthèse globale des protéines. Ce processus permet de réorienter les ressources cellulaires vers la synthèse de protéines répondant au stress, qui aident à gérer les facteurs de stress cellulaires. Les inhibiteurs de la PKR agissent en perturbant cette cascade de phosphorylation, altérant ainsi les événements de signalisation en aval qui conduisent à la répression traductionnelle.

Structurellement, les inhibiteurs de la PKR peuvent présenter un large éventail de compositions chimiques, souvent conçues pour interagir avec des régions spécifiques du site actif de l'enzyme PKR ou des domaines de régulation. Ces composés ont généralement la capacité de se lier à la poche de liaison de l'ATP de la PKR, empêchant ainsi l'enzyme d'utiliser l'ATP pour phosphoryler ses substrats. L'inhibition de l'activité de la PKR peut avoir une série d'effets cellulaires allant au-delà de la régulation de la synthèse des protéines, y compris des impacts sur l'inflammation, l'apoptose et la survie cellulaire. Étant donné le rôle essentiel de la PKR dans les voies de réponse au stress, les inhibiteurs de cette enzyme ont attiré l'attention en tant qu'outils d'étude de la signalisation du stress cellulaire et en tant que candidats à une exploration plus poussée dans divers contextes de recherche.