PKC ζII Activateurs

Les activateurs courants de la PKC ζII comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la bryostatine 1 CAS 83314-01-6, le 3-angélate d'ingénol CAS 75567-37-2, la prostratine CAS 60857-08-1 et le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol CAS 60514-48-9.

Les activateurs chimiques de la protéine kinase C ζII (PKC ζII) s'engagent avec la protéine de différentes manières pour initier son activité kinase. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), par exemple, agit comme un imitateur du diacylglycérol (DAG) en se liant au domaine régulateur de la PKC ζII, ce qui entraîne une modification de la conformation qui déclenche la fonction kinase de l'enzyme. La bryostatine 1 se lie de la même manière au domaine C1 de la PKC ζII, de façon analogue à l'activateur naturel, le DAG. Cette interaction entraîne la translocation de la PKC ζII vers la membrane plasmique, une étape critique dans son processus d'activation. Le mébutate d'ingénol et la prostratine ciblent également le domaine C1, facilitant la translocation de la PKC ζII et permettant au domaine catalytique de phosphoryler les substrats, activant ainsi l'enzyme. Le 12,13-dibutyrate de phorbol et le 12,13-diacétate de phorbol activent tous deux la PKC ζII en s'engageant dans le domaine C1, imitant l'action du DAG et conduisant à l'activation de la kinase.

Les analogues synthétiques, tels que l'analogue du DAG 1,2-dioctanoyl-sn-glycérol, la didécanoyl-L-α-phosphatidylcholine, le 1-oléoyl-2-acétyl-sn-glycérol et l'OAG (1-oléoyl-2-acétyl-sn-glycérol) activent de manière similaire la PKC ζII en se liant au domaine C1, favorisant un changement structurel qui entraîne l'activation de la kinase. L'indolactame V et son isomère, le (-)-indolactame V, activent sélectivement la PKC ζII en se liant au domaine C1, induisant les changements de conformation nécessaires à l'activation. Ces composés assurent l'alignement et l'orientation corrects du domaine catalytique de la PKC ζII, ce qui lui permet de phosphoryler efficacement ses substrats cibles. Le processus d'activation est essentiel pour que la PKC ζII puisse remplir sa fonction dans les voies de signalisation cellulaires.