Inhibiteurs PITP

Les inhibiteurs courants de la PITP comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, le propranolol CAS 525-66-6, le sulfate de néomycine CAS 1405-10-3, la génistéine CAS 446-72-0 et la wortmannine CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques de la PITP peuvent perturber sa fonction par divers mécanismes, chacun étant lié à son rôle dans le transfert de phospholipides et la signalisation. Par exemple, le phosphatidylinositol lui-même agit comme un inhibiteur compétitif, en s'engageant directement dans les sites de liaison de la PITP qui accueilleraient normalement les substrats de phosphatidylinositol, empêchant ainsi son transfert entre les membranes. Le chlorure de lithium agit en diminuant le pool d'inositol par l'inhibition de l'inositol monophosphatase, ce qui entraîne une réduction des substrats de phosphatidylinositol nécessaires à la fonction de la PITP. Le propranolol entre en compétition avec la PITP en se liant aux phospholipides, empêchant la PITP d'accéder à ses substrats lipidiques, ce qui est essentiel pour son activité de transfert. De même, le sulfate de néomycine se lie aux groupes polaires des phospholipides, ce qui pourrait interférer avec les interactions des substrats de la PITP.

L'U73122 et le LY294002 exercent leurs effets inhibiteurs en ciblant les enzymes en amont de la voie de signalisation des phosphoinositides, telles que la phospholipase C et les phosphoinositides 3-kinases respectivement. Ce faisant, ils réduisent indirectement la production de molécules de signalisation en aval et de substrats disponibles, limitant ainsi l'activité du PITP. La génistéine et le PAO modifient la dynamique de phosphorylation des protéines qui régulent ou interagissent avec la PITP, inhibant ainsi sa fonction. La génistéine y parvient en inhibant les protéines tyrosine kinases, tandis que le PAO cible les protéines tyrosine phosphatases. La wortmannine, tout comme le LY294002, inhibe les phosphoinositides 3-kinases, mais son profil de liaison et d'inhibition est différent. La quercétine inhibe la phospholipase A2, ce qui entraîne des modifications du milieu phospholipidique défavorables à l'activité de transfert de lipides du PITP. La SecinH3 perturbe la cytohésine, ce qui affecte la signalisation PI et par conséquent le rôle de la PITP dans celle-ci. Enfin, la monensine, en tant qu'ionophore sodique, perturbe les gradients d'ions sodium, ce qui peut indirectement affecter la PITP en modifiant le trafic membranaire et les processus de transfert de lipides dont la PITP fait partie intégrante. Chacun de ces produits chimiques cible des aspects spécifiques du transfert de lipides et des voies de signalisation afin d'inhiber l'activité fonctionnelle de la PITP.