Inhibiteurs PITPβ

Les inhibiteurs courants de la PITPβ comprennent notamment le 1-Oleoyl-2-acétyl-sn-glycérol (OAG) CAS 86390-77-4, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le Gö 6983 CAS 133053-19-7 et le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine de transfert du phosphatidylinositol bêta (PITPβ) agissent selon différents modes d'action pour inhiber sa fonction dans les voies de signalisation cellulaires. Des composés comme le 1-Oleoyl-2-acétyl-sn-glycérol entrent en compétition avec le diacylglycérol (DAG) endogène, un activateur naturel de la protéine kinase C (PKC), qui est crucial pour l'activation fonctionnelle de la PITPβ. En imitant le DAG, cet analogue peut réduire l'activation de la PKC et, par conséquent, inhiber les voies de signalisation qui impliquent la PITPβ. De même, le bisindolylmaleimide I (GF109203X) et le Gö 6983, qui agissent tous deux comme des inhibiteurs sélectifs de la PKC, diminuent l'activité de la PKC et réduisent donc indirectement le rôle fonctionnel de la PITPβ dans la cascade de signalisation des phosphoinositides. D'autres inhibiteurs de la PKC, tels que la staurosporine, le Ro-31-8220, la calphostine C, qui nécessite la lumière pour être activée, le chlorure de chélérythrine et la ruboxistaurine, un inhibiteur sélectif de la PKCβ, servent également à atténuer les processus de signalisation en aval de la PITPβ, réduisant ainsi efficacement sa participation à ces voies.

En outre, l'U73122, un inhibiteur de la phospholipase C (PLC), réduit la production de DAG à partir du phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2), diminuant ainsi la demande d'activité de transfert de lipides de la PITPβ. Cette réduction de l'activité PLC peut diminuer le taux de renouvellement du PIP2 et, par conséquent, l'engagement fonctionnel du PITPβ. Le D609, qui inhibe la phospholipase C spécifique de la phosphatidylcholine (PC-PLC), fonctionne selon un principe similaire en perturbant une autre branche des voies de signalisation des lipides qui impliquent la PITPβ. La rottlerine, bien qu'initialement reconnue comme un inhibiteur spécifique de la PKC delta, s'est avérée inhiber une série de kinases, et son inhibition à large spectre peut conduire à une diminution des besoins cellulaires pour l'activité de la PITPβ. Enfin, la sphingosine, un inhibiteur naturel de la PKC, peut supprimer l'activation de la PKC et les voies de signalisation subséquentes qui dépendent de la fonction de transfert de lipides de la PITPβ, contribuant ainsi à l'inhibition du rôle de cette protéine dans la signalisation cellulaire.