PITPβ阻害剤

一般的なPITPβ阻害剤には、1-オレオイル-2-アセチル-sn-グリセロール（OAG）CAS 86390-77-4、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミドI (GF 109203X) CAS 133052-90-1、Gö 6983 CAS 133053-19-7 および Ro 31-8220 CAS 138489-18-6。

ホスファチジルイノシトール転移タンパク質β（PITPβ）の化学的阻害剤は、様々な作用機序で作用し、細胞内シグナル伝達経路におけるその機能を阻害する。1-オレオイル-2-アセチル-sn-グリセロールのような化合物は、PITPβの機能的活性化に重要なプロテインキナーゼC（PKC）の天然活性化因子である内因性ジアシルグリセロール（DAG）と競合する。DAGを模倣することで、このアナログはPKCの活性化を抑え、結果としてPITPβが関与するシグナル伝達経路を阻害することができる。同様に、ビスインドリルマレイミドI（GF109203X）とGö 6983は、ともに選択的PKC阻害剤として作用し、PKC活性を低下させ、その結果、ホスホイノシチドシグナル伝達カスケードにおけるPITPβの機能的役割を間接的に低下させる。他のPKC阻害剤、例えばスタウロスポリン、Ro-31-8220、活性化には光を必要とするカルフォスチンC、塩化ケレリスリン、PKCβの選択的阻害剤であるルボキシスタウリンも、PITPβの下流のシグナル伝達プロセスを弱め、これらの経路へのPITPβの参加を効果的に減少させる。

さらに、ホスホリパーゼC（PLC）の阻害剤であるU73122は、ホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェート（PIP2）からのDAGの産生を抑制し、PITPβの脂質転移活性の需要を減少させる。このようなPLC活性の低下は、PIP2のターンオーバー速度を低下させ、結果としてPITPβの機能的関与を低下させる。ホスファチジルコリン特異的ホスホリパーゼC（PC-PLC）を阻害するD609は、PITPβが関与する脂質シグナル伝達経路の別の部分を阻害することによって、同様の原理で作用する。ロットレリンは、当初はPKCデルタの特異的阻害剤として認識されていたが、様々なキナーゼを阻害することが判明しており、その幅広い阻害作用は、PITPβの活性に対する細胞内の要求を低下させる。最後に、PKCの天然阻害剤であるスフィンゴシンは、PKCの活性化と、それに続くPITPβの脂質転移機能に依存するシグナル伝達経路を抑制することができ、細胞内シグナル伝達におけるこのタンパク質の役割の抑制にさらに貢献する。