PITPβ 억제제

일반적인 PITPβ 억제제에는 1-올레오일-2-아세틸-에스엔-글리세롤(OAG) CAS 86390-77-4, 스타우로스포린 CAS 62996-74-1, 비신돌릴말레이 미드 I(GF 109203X) CAS 133052-90-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7 및 Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 등이 있지만 이에 한정되지 않습니다.

포스파티딜이노시톨 전달 단백질 베타(PITPβ)의 화학적 억제제는 다양한 작용 방식을 통해 세포 신호 경로에서 그 기능을 억제합니다. 1-올레오일-2-아세틸-에스엔-글리세롤과 같은 화합물은 단백질 키나아제 C(PKC)의 천연 활성화제인 내인성 디아실글리세롤(DAG)과 경쟁하며 PITPβ의 기능 활성화에 결정적인 역할을 합니다. 이 유사체는 DAG를 모방함으로써 PKC의 활성화를 감소시켜 결과적으로 PITPβ와 관련된 신호 경로를 억제할 수 있습니다. 마찬가지로 비신돌릴말레이미드 I(GF109203X)과 Gö 6983은 선택적 PKC 억제제로 작용하여 PKC 활성을 감소시켜 포스포이노시타이드 신호 캐스케이드에서 PITPβ의 기능적 역할을 간접적으로 감소시킵니다. 스타우로스포린, Ro-31-8220, 빛이 활성화되어야 하는 칼포스틴 C, 염화 첼레리트린, PKCβ의 선택적 억제제인 루복시스타우린과 같은 다른 PKC 억제제 역시 PITPβ의 하류 신호 과정을 약화시켜 이러한 경로에서의 참여를 효과적으로 감소시키는 역할을 합니다.

또한 포스포리파제 C(PLC)의 억제제인 U73122는 포스파티딜이노시톨 4,5-비스포스페이트(PIP2)에서 DAG 생성을 억제하여 PITPβ의 지질 전달 활동에 대한 수요를 감소시킵니다. 이러한 PLC 활성의 감소는 PIP2의 회전율을 낮추고 결과적으로 PITPβ의 기능적 결합을 감소시킬 수 있습니다. 포스파티딜콜린 특이적 포스포리파제 C(PC-PLC)를 억제하는 D609는 PITPβ와 관련된 지질 신호 경로의 다른 팔을 방해함으로써 유사한 원리로 작동합니다. 로틀레린은 처음에는 PKC 델타의 특정 억제제로 인식되었지만, 다양한 키나아제를 억제하는 것으로 밝혀졌으며, 광범위한 스펙트럼의 억제는 PITPβ의 활동에 대한 세포 요구 사항의 감소로 이어질 수 있습니다. 마지막으로, PKC의 천연 억제제인 스핑고신은 PKC의 활성화와 PITPβ의 지질 전달 기능에 의존하는 후속 신호 경로를 억제하여 세포 신호 전달에서 이 단백질의 역할을 억제하는 데 기여할 수 있습니다.