Inhibiteurs PISSLRE

Les inhibiteurs de PISSLRE courants comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, la Roscovitine CAS 186692-46-6, l'Olomoucine CAS 101622-51-9, le Flavopiridol CAS 146426-40-6 et le Purvalanol A CAS 212844-53-6.

Les inhibiteurs chimiques de PISSLRE peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes qui entravent l'activité kinase de la protéine. La staurosporine, par exemple, est un puissant inhibiteur non sélectif des protéines kinases, y compris des membres de la famille des kinases dépendantes des cyclines (CDK) à laquelle appartient PISSLRE. En inhibant les CDK, la staurosporine réduit directement l'activité kinase de PISSLRE. De même, la roscovitine cible les CDK en inhibant sélectivement leur activité, ce qui entraîne une réduction de la capacité de PISSLRE à phosphoryler des substrats. L'olomoucine et le purvalanol A se lient également à la poche ATP des CDK, empêchant l'ATP de se lier et inhibant ainsi l'activité de phosphorylation de PISSLRE. Le flavopiridol agit par inhibition compétitive au niveau du site de liaison des nucléotides, ce qui bloque l'accès de PISSLRE à l'ATP, nécessaire à sa fonction kinase.

L'Alsterpaullone et le Butyrolactone I ciblent tous deux les CDK, l'Alsterpaullone entrant en compétition avec l'ATP pour se lier au domaine kinase, empêchant ainsi PISSLRE d'exercer son activité kinase. Le butyrolactone I, tout en étant particulièrement sélectif pour CDK2, affecte aussi indirectement l'activité de PISSLRE en inhibant les événements de phosphorylation que PISSLRE faciliterait normalement. L'indirubine-3'-monoxime agit en modifiant de manière allostérique le domaine kinase des CDK, ce qui affecte la capacité de PISSLRE à phosphoryler ses substrats. Le dinaciclib, l'AZD5438 et le R547 sont tous des inhibiteurs puissants de plusieurs CDK, ce qui diminue l'activité kinase de PISSLRE. En inhibant ces kinases, ces produits chimiques réduisent la capacité de PISSLRE à ajouter des groupes phosphates à ses protéines cibles. Enfin, le SNS-032, avec sa sélectivité pour les CDK telles que CDK2, CDK7 et CDK9, entrave l'activité kinase de PISSLRE, affectant le rôle de la protéine dans la progression du cycle cellulaire et la transduction du signal en raison de la réduction de la phosphorylation du substrat. Chacun de ces produits chimiques perturbe l'activité kinase de PISSLRE en ciblant le site de liaison de l'ATP, en modifiant le domaine kinase ou en inhibant l'activité de CDK étroitement apparentées nécessaires à la fonctionnalité de PISSLRE.