Pira Activateurs

Les activateurs de Pira courants comprennent, entre autres, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Calyculine A CAS 101932-71-2, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8, la Forskoline CAS 66575-29-9 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques de la Pira peuvent engager une variété de voies de signalisation intracellulaires pour exercer leurs effets activateurs. Le bisindolylmaleimide I et le PMA (Phorbol 12-myristate 13-acétate) activent directement la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de la différenciation cellulaire, de la prolifération et de l'expression des gènes. Ces enzymes peuvent phosphoryler une large gamme de protéines cibles, y compris Pira, conduisant à son activation fonctionnelle. De même, la bryostatine 1 module la PKC, bien que par un mécanisme de liaison différent, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation conséquente de la Pira. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler la Pira, l'activant ainsi. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, contourne les récepteurs de la surface cellulaire et active directement la PKA qui, à son tour, active la Pira par phosphorylation.

Une autre voie d'activation de la Pira implique la manipulation des niveaux de calcium intracellulaire. L'ionomycine, en augmentant le calcium intracellulaire, active la calcineurine et d'autres kinases sensibles au calcium, ce qui peut conduire à l'activation de la Pira. La thapsigargin augmente le taux de calcium cytosolique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarco/endoplasmique (SERCA), ce qui conduit indirectement à l'activation des protéines kinases calcium-dépendantes qui phosphorylent et activent la Pira. Le chlorure de zinc peut activer des protéines kinases spécifiques sensibles aux ions zinc, qui peuvent ensuite phosphoryler et activer la Pira. La caliculine A et l'acide okadaïque inhibent tous deux les protéines phosphatases, en particulier PP1 et PP2A, qui déphosphorylent normalement les protéines, préservant ainsi l'état phosphorylé de la Pira et soutenant son activation. L'anisomycine agit par l'activation de protéines kinases activées par le stress, comme JNK, qui cible également la Pira pour la phosphorylation et l'activation. La staurosporine, bien que souvent reconnue pour ses effets inhibiteurs sur les kinases, peut, à certaines concentrations, activer la PKC et favoriser ainsi la phosphorylation et l'activation de la Pira. Chaque produit chimique engage des voies cellulaires distinctes qui convergent vers la phosphorylation et l'activation de la Pira, garantissant ainsi l'exécution de sa fonction cellulaire.