Inhibiteurs Pin4

Les inhibiteurs Pin4 courants comprennent notamment la Juglone CAS 481-39-0, le FK-506 CAS 104987-11-3, la Cyclosporine A CAS 59865-13-3, la Rapamycine CAS 53123-88-9 et la Geldanamycine CAS 30562-34-6.

Les inhibiteurs de Pin4 ciblent diverses voies biochimiques pour parvenir à une répression fonctionnelle de l'activité cellulaire de cette protéine. Les composés qui forment des complexes avec les immunophilines conduisent à l'inhibition des effecteurs en aval comme la calcineurine, ce qui a un impact sur les interactions de Pin4 et sur sa capacité à réguler le cycle cellulaire par des événements de phosphorylation. Cette stratégie d'inhibition indirecte est également employée par des agents qui perturbent l'activité chaperonne de protéines telles que Hsp90, entraînant un mauvais repliement ou une instabilité potentielle de Pin4, et donc une diminution de sa biodisponibilité et de sa fonction. En outre, les inhibiteurs qui affectent le processus de prénylation peuvent modifier les modifications post-traductionnelles de Pin4, ce qui a un impact sur sa localisation et sa fonction cellulaire ultérieure.

D'autres voies qui influencent indirectement l'activité de Pin4 comprennent les processus de signalisation de la croissance cellulaire et d'assemblage du fuseau mitotique. En inhibant mTOR, la synthèse des protéines est freinée, ce qui diminue les signaux nécessaires à la contribution fonctionnelle de Pin4 à la prolifération cellulaire. Les inhibiteurs de l'Aurora kinase jouent également un rôle en interférant avec l'assemblage du fuseau, un événement critique du cycle de division cellulaire dans lequel Pin4 est impliqué. En outre, la modulation de la voie MAPK par des inhibiteurs spécifiques de la MEK peut modifier l'état de phosphorylation des substrats de Pin4, ce qui affecte son rôle dans la transduction du signal. L'inhibition du système ubiquitine-protéasome, que ce soit par interférence avec l'enzyme activatrice de NEDD8 ou par inhibition directe du protéasome, peut également entraîner une réduction indirecte de l'activité chaperonne de Pin4 en induisant un stress lié au mauvais repliement des protéines. Collectivement, ces inhibiteurs chimiquement divers convergent vers la régulation de Pin4, se manifestant par une inhibition complète de son activité cellulaire à travers de multiples voies qui se croisent.