Inhibiteurs Pilt

Les inhibiteurs de Pilt courants comprennent, entre autres, la Manumycine A CAS 52665-74-4, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le SB 203580 CAS 152121-47-6, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et la Wortmannine CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques de Pilt ciblent diverses voies de signalisation et enzymes qui sont cruciales pour sa fonction dans l'assemblage et le maintien des jonctions serrées. La manumycine A, par exemple, inhibe la farnésyltransférase Ras, qui est essentielle à l'activation des voies dépendantes de Ras. Étant donné que Pilt opère dans le cadre réglementaire de ces voies, l'inhibition de la farnésyltransférase Ras par la manumycine A entraîne une réduction de l'activité fonctionnelle de Pilt. De même, le LY294002 et la Wortmannine sont tous deux des inhibiteurs de PI3K, qui est en amont de la voie de signalisation AKT. En inhibant PI3K, ces produits chimiques réduisent la phosphorylation de l'AKT, qui est une étape critique pour plusieurs processus cellulaires, y compris ceux qui impliquent Pilt. Cette réduction de l'activité de PI3K se traduit par une diminution de la fonction de Pilt dans la régulation des jonctions cellulaires.

Plus loin dans la cascade de signalisation, SB203580 et PD98059 ciblent respectivement p38 MAPK et MEK. Tant p38 MAPK que MEK sont des composants de la voie MAPK, qui est impliquée dans la différenciation et la croissance cellulaires, processus qui sont fondamentaux pour la formation et le maintien des jonctions cellulaires où Pilt est actif. L'inhibition de ces kinases perturbe la voie et, par conséquent, l'activité de Pilt. Sur un autre plan, Y-27632 entrave la fonction de ROCK, une kinase qui influence l'arrangement du cytosquelette et l'adhésion cellulaire, affectant ainsi le cadre structurel dans lequel Pilt opère. L'inhibition de MLCK par ML7 a également un impact sur la dynamique du cytosquelette, créant un effet similaire sur l'implication de Pilt dans les jonctions serrées. En outre, SP600125 inhibe JNK, une autre kinase qui peut réguler l'assemblage des complexes jonctionnels impliquant Pilt. L'inhibition de JNK est donc susceptible de réduire l'activité de Pilt dans ce contexte. Le Gö6976 et le Bisindolylmaleimide I inhibent la protéine kinase C (PKC), une kinase dont le rôle dans la régulation des jonctions serrées est bien établi, altérant ainsi les mécanismes de régulation qui permettraient à Pilt de maintenir l'intégrité des jonctions serrées. Enfin, le KN-93 cible la protéine kinase II dépendante de la Ca2+/calmoduline (CaMKII) qui, compte tenu de son rôle étendu dans les fonctions cellulaires, y compris au niveau des jonctions cellulaires, peut entraîner une diminution de l'activité fonctionnelle de Pilt lorsqu'elle est inhibée. Chacun de ces produits chimiques, par l'intermédiaire de leurs cibles respectives, garantit que l'activité de Pilt dans l'assemblage et le maintien des jonctions cellulaires est considérablement réduite.