PI 3-kinase p55γ Activateurs

Les activateurs PI 3-kinase p55γ courants comprennent, entre autres, le PX-866, l'AZD6482 CAS 1173900-33-8, l'inhibiteur PI 3-Kβ VI, le TGX-221 CAS 663619-89-4, l'IC-87114 CAS 371242-69-2 et le GDC-0941 CAS 957054-30-7.

La PI 3-kinase p55γ, également connue sous le nom de phosphoinositide 3-kinase gamma (PI3Kγ), est une enzyme lipidique kinase codée par le gène PIK3CG chez l'homme. Elle appartient à la famille des PI 3-kinases de classe I et est principalement exprimée dans les leucocytes, où elle joue un rôle essentiel dans divers processus cellulaires, en particulier ceux impliqués dans les réponses immunitaires et l'inflammation. En tant que médiateur clé de la transduction des signaux, PI3Kγ est activé en aval des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) lors de la stimulation par des ligands extracellulaires, tels que les chimiokines et les facteurs de croissance. Sa voie d'activation canonique implique le recrutement de PI3Kγ à la membrane plasmique, où il phosphoryle le phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) pour générer le phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP3). Ce second messager lipidique sert de site d'amarrage pour les protéines contenant des domaines d'homologie de pleckstrine (PH), comme Akt, ce qui conduit à leur recrutement à la membrane et à leur activation subséquente.

Une fois recrutée à la membrane plasmique, la PI3Kγ activée favorise l'activation de molécules effectrices en aval impliquées dans divers processus cellulaires, notamment la survie, la prolifération, la migration et le réarrangement du cytosquelette. L'un des principaux effecteurs en aval de PI3Kγ est Akt, également connu sous le nom de protéine kinase B (PKB), qui, lorsqu'il est activé, phosphoryle divers substrats impliqués dans les voies de croissance et de survie cellulaires. En outre, l'activation de PI3Kγ peut moduler l'activité de petites GTPases telles que Rac et Rho, qui régulent la dynamique du cytosquelette d'actine et la migration cellulaire. En outre, la signalisation médiée par PI3Kγ est régulée de manière complexe par divers mécanismes, y compris des boucles de rétroaction et des interactions avec d'autres voies de signalisation, ce qui garantit un contrôle précis des réponses cellulaires aux signaux extracellulaires. Globalement, l'activation de la PI 3-kinase p55γ joue un rôle essentiel dans la coordination des réponses cellulaires à divers stimuli extracellulaires, en particulier dans les cellules immunitaires, contribuant aux fonctions physiologiques normales ainsi qu'aux conditions pathologiques telles que l'inflammation et le cancer.