La wortmannine et le LY294002, traditionnellement connus comme des inhibiteurs de la PI3K, peuvent provoquer une activation transitoire paradoxale de la PI3K dans certaines conditions, peut-être en raison des mécanismes complexes de rétroaction dans les réseaux de signalisation cellulaire. Ce phénomène souligne la complexité de la signalisation cellulaire et les effets indirects que les inhibiteurs peuvent avoir sur leurs enzymes cibles.
Le resvératrol, la metformine, la berbérine et le riboside de nicotinamide agissent par le biais de l'activation de l'AMPK, un régulateur clé de l'homéostasie énergétique cellulaire, qui a des effets en aval sur la voie PI3K/Akt, une voie essentielle pour la survie, la prolifération et le métabolisme cellulaires. Les acides gras oméga-3, tels que l'EPA et le DHA, modifient la composition des lipides membranaires, ce qui peut indirectement affecter la localisation et la fonction de PI3K dans la membrane cellulaire. Les antioxydants et les substances phytochimiques comme la curcumine, la quercétine, l'EGCG et le sulforaphane modulent diverses voies de signalisation, y compris celles qui impliquent la PI3K. Leurs actions sont diverses, allant de l'influence sur les réponses au stress oxydatif à la modulation de l'expression des gènes et des activités enzymatiques. La caféine, un stimulant bien connu, a un impact sur plusieurs voies de signalisation et pourrait avoir un effet indirect sur l'activité de la PI3K, bien que ses mécanismes précis dans ce contexte soient moins clairs.
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