Inhibiteurs phosphatasefamily surface anchored protein

Les inhibiteurs courants des protéines ancrées en surface de la famille des phosphatases comprennent, sans s'y limiter, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, l'endothall CAS 145-73-3, la cantharidine CAS 56-25-7 et la fostriécine CAS 87860-39-7.

Les inhibiteurs chimiques des protéines ancrées en surface de la famille des phosphatases agissent principalement en empêchant la déphosphorylation des substrats protéiques. Des composés tels que l'acide okadaïque, la caliculine A et la microcystine LR inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A, régulateurs essentiels des processus de déphosphorylation contrôlés par la protéine ancrée en surface de la famille des phosphatases. Ces inhibiteurs maintiennent l'état phosphorylé des protéines substrats en entravant l'action des PP1 et PP2A, qui sont responsables de l'inversion de la phosphorylation. La phosphorylation soutenue peut altérer l'état fonctionnel des protéines, qui serait autrement modulé par l'activité de la protéine ancrée en surface de la famille des phosphatases. En outre, des composés comme la cantharidine, la norcantharidine et la rubratoxine B, qui sont connus pour inhiber les mêmes phosphatases, en particulier la PP2A, contribuent à l'inhibition par un mécanisme similaire, en empêchant l'activité de la phosphatase de la protéine ancrée à la surface de la famille des phosphatases.

En outre, Endothall et Fostriecin participent également à l'inhibition de la protéine ancrée à la surface de la famille des phosphatases en ciblant les protéines phosphatases. Endothall perturbe l'action des protéines phosphatases de manière générale, tandis que la Fostriecine montre une sélectivité envers PP2A par rapport à PP1, ce qui implique une inhibition plus ciblée de la voie de déphosphorylation. La tautomycine, un autre inhibiteur, exerce son effet en inhibant sélectivement PP1 et PP2A, ce qui conduit à une inhibition indirecte de l'activité phosphatase des protéines ancrées en surface de la famille des phosphatases. Les états non phosphorylés de certains substrats protéiques qui sont généralement maintenus par l'activité de la protéine ancrée à la surface de la famille des phosphatases sont donc préservés sous leur forme phosphorylée. Le salubrinal et la cyclosporine A, bien que par des voies distinctes impliquant respectivement l'eIF2α et la calcineurine, contribuent également à l'inhibition globale de la protéine ancrée à la surface de la famille des phosphatases en influençant des cascades de phosphorylation-déphosphorylation spécifiques. Enfin, l'oxyde de phénylarsine interrompt la fonction des protéines tyrosine phosphatases, ce qui ajoute une couche supplémentaire au maintien de l'état de phosphorylation des protéines régulées par la protéine ancrée en surface de la famille des phosphatases.