PHF19 Activateurs

Les activateurs courants du PHF19 comprennent, entre autres, SANT-1 CAS 304909-07-7, EPZ005687 CAS 1396772-26-1, BI 9564 CAS 1883429-22-8 et PRT4165 CAS 31083-55-3.

Les produits chimiques classés comme activateurs de PHF19 sont des substances qui peuvent influencer l'activité de la protéine PHF19, qui fait partie du complexe répressif de Polycomb 2 (PRC2). Ces substances affectent principalement la machinerie de Polycomb au sens large, qui comprend d'autres protéines et complexes qui interagissent avec ou font partie des mêmes voies de signalisation que la protéine PHF19. Bon nombre de ces substances agissent en inhibant des composants clés du complexe PRC2, tels que EZH2, EED ou WDR5, ou du complexe PRC1 apparenté, tels que RING1B ou BMI1. En inhibant ces protéines, les substances peuvent modifier l'activité du complexe PRC2 dans son ensemble, et donc influencer la fonction du PHF19. Cela se produit parce que le PHF19 n'agit pas de manière isolée, mais en tant que partie du complexe PRC2.

Le sous-ensemble d'activateurs du PHF19 qui inhibent EZH2, le composant catalytique du complexe PRC2, est particulièrement remarquable. EZH2 est responsable de la triméthylation de l'histone H3 à la lysine 27 (H3K27me3), une marque de répression génique. DZNep, GSK126, EPZ-6438, UNC1999 et EPZ005687 peuvent réduire les niveaux de H3K27me3 en inhibant EZH2, ce qui peut indirectement affecter le rôle de PHF19 dans le complexe PRC2. D'autres activateurs du PHF19 fonctionnent en inhibant les composants du complexe PRC1, qui joue également un rôle dans l'extinction des gènes. Il s'agit notamment de PRT4165, PTC-209 et YUKA1, qui inhibent les composants RING1B et BMI1 de PRC1. Bien que PRC1 soit un complexe distinct, sa fonction est étroitement liée à celle de PRC2, et les changements dans l'activité de PRC1 peuvent indirectement influencer PHF19 et le complexe PRC2. Outre les substances qui inhibent les composants EZH2 et PRC1, il existe également des activateurs de PHF19 qui inhibent d'autres composants du complexe PRC2. Par exemple, BI-9564 et A-395 inhibent respectivement PRDM9 et EED, tandis que MM-102 inhibe WDR5. En ciblant ces composants, ces substances influencent l'activité de l'ensemble du complexe PRC2, y compris le PHF19.