Inhibiteurs PHACTR4

Les inhibiteurs courants de PHACTR4 comprennent, sans s'y limiter, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, H-1152 dihydrochloride CAS 451462-58-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8 et ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4.

Les inhibiteurs chimiques de la PHACTR4 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes qui influent sur la dynamique du cytosquelette que la PHACTR4 est connue pour réguler. Les inhibiteurs de ROCK Y-27632 et H-1152P peuvent inhiber la PHACTR4 en empêchant la phosphorylation des cibles en aval impliquées dans l'organisation du cytosquelette d'actine, ce qui entraîne une diminution de la formation des fibres de stress et, par conséquent, une inhibition du rôle de la PHACTR4 dans la régulation de l'actine. De même, l'inhibiteur de l'activité de l'ATPase de la myosine II, la Blebbistatine, et l'inhibiteur de la MLCK, la ML-7, peuvent supprimer la contraction de l'actine et de la myosine, qui est un processus que la PHACTR4 pourrait réguler. En stabilisant les filaments d'actine dans un état de relaxation, ces composés peuvent indirectement inhiber les effets de la PHACTR4 sur le cytosquelette. En outre, la latrunculine A et la cytochalasine D, en se liant aux monomères d'actine et en perturbant la polymérisation de l'actine, peuvent inhiber la capacité de la PHACTR4 à interagir avec les filaments d'actine et à les stabiliser.

En outre, le complexe Arp2/3, qui est ciblé par la CK-636, est essentiel pour la nucléation de nouveaux filaments d'actine, et son inhibition peut donc perturber la formation du réseau d'actine que la PHACTR4 pourrait influencer. SMIFH2, en inhibant la nucléation et l'élongation de l'actine dépendante de la formine, peut également réduire la formation de structures d'actine qui sont des cibles potentielles de la régulation de PHACTR4. Le jasplakinolide, par sa stabilisation du filament d'actine, peut perturber la régulation dynamique du cytosquelette par la PHACTR4. Enfin, la chélérythrine, un inhibiteur de la PKC, peut également influencer l'organisation du cytosquelette d'actine et, de ce fait, inhiber indirectement les effets régulateurs que la PHACTR4 pourrait avoir sur ce système.