Inhibiteurs PHACTR2

Les inhibiteurs courants de la PHACTR2 comprennent, entre autres, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, NSC 23766 CAS 733767-34-5, ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4, (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5 et SMIFH2 CAS 340316-62-3.

Les inhibiteurs chimiques de la PHACTR2 comprennent une variété de composés qui ciblent différents aspects de la dynamique de l'actine et des voies de transduction du signal qui sont cruciales pour la fonction de la PHACTR2 dans la cellule. Y-27632, un inhibiteur bien connu de la protéine kinase associée à Rho (ROCK), perturbe la signalisation en aval de la GTPase RhoA. Comme PHACTR2 est impliquée dans la régulation de la dynamique du cytosquelette d'actine, l'inhibition de ROCK par Y-27632 conduirait à une diminution de la formation de fibres de stress d'actine et de la contractilité cellulaire, aspects potentiellement régis par l'activité de PHACTR2. De même, le NSC 23766, qui inhibe l'activation de la GTPase Rac1, réduirait également les processus cellulaires impliquant le cytosquelette d'actine où PHACTR2 joue un rôle, comme la motilité cellulaire. Le ML-7 et le peptide 18, inhibiteur de la MLCK, ciblent tous deux la myosine light chain kinase, une enzyme responsable de la phosphorylation des chaînes légères de myosine, contrôlant ainsi la contractilité de l'actine et de la myosine. La PHACTR2, qui se lie à l'actine, verrait son rôle diminuer du fait de l'altération des interactions actine-myosine.

La blebbistatine et la cytochalasine D ciblent directement les interactions actine-myosine et la polymérisation de l'actine, respectivement. En inhibant l'activité ATPase de la myosine II avec la blebbistatine, la fonction contractile de la myosine au sein du complexe d'actomyosine est perturbée, ce qui interfère avec la modulation des filaments d'actine par la PHACTR2. La cytochalasine D se lie aux extrémités en croissance des filaments d'actine, empêchant la poursuite de la polymérisation, ce qui entraverait probablement la capacité de la PHACTR2 à réguler l'élongation et la stabilité des filaments d'actine. La latrunculine A, un autre inhibiteur de la polymérisation de l'actine, séquestre la G-actine monomérique, ce qui entraîne une diminution de la disponibilité de l'actine filamenteuse (F-actine) pour la liaison par la PHACTR2, inhibant ainsi sa fonction. Le jasplakinolide et le swinholide A agissent sur les filaments d'actine de manière opposée - le jasplakinolide stabilise les filaments, tandis que le swinholide A les sectionne - mais les deux altérations de la dynamique de l'actine peuvent perturber les activités régulatrices de la PHACTR2 sur l'organisation des filaments d'actine. Enfin, la chélérythrine inhibe la protéine kinase C (PKC), ce qui peut altérer les mécanismes de régulation dépendant de la phosphorylation qui contrôlent l'interaction de la PHACTR2 avec d'autres protéines ou sa localisation, réduisant ainsi son activité fonctionnelle dans la cellule. Ces produits chimiques ciblent collectivement les voies de signalisation et les composants du cytosquelette que la PHACTR2 devrait normalement influencer, ce qui conduit à une inhibition de ses rôles fonctionnels dans la cellule.