PGP-I Activateurs

Les activateurs courants de la PGP-I comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

La PGP-I peut déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation. La forskoline est connue pour sa capacité à activer directement l'adénylyl cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux d'AMPc peut alors activer la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut phosphoryler des protéines cibles, dont la PGP-I, renforçant ainsi son activité. De même, l'IBMX, un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, soutenant ainsi son action dans la cellule et contribuant indirectement à l'activation de la PGP-I par le biais d'une signalisation PKA soutenue. Un autre composé, le Rolipram, inhibe sélectivement la phosphodiestérase 4 (PDE4), qui augmente spécifiquement les niveaux d'AMPc intracellulaire et peut ensuite activer la PGP-I par le même mécanisme dépendant de l'AMPc.L'épinéphrine et l'isoprotérénol, tous deux agonistes des récepteurs adrénergiques, stimulent la production d'AMPc par l'activation des récepteurs couplés à la protéine G, qui signalent par l'intermédiaire de la protéine Gs l'activation de l'adénylyl-cyclase. Cette augmentation de l'AMPc en tant que second messager est une voie classique d'activation de la PKA, qui peut alors cibler et activer la PGP-I. La prostaglandine E2, en interagissant avec ses récepteurs respectifs couplés aux protéines G, active également l'adénylyl cyclase, en suivant une voie similaire à l'activation de la PGP-I. La toxine cholérique, par son action sur la protéine Gs alpha, provoque une activation continue de l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation prolongée de l'AMPc et une activation soutenue de la PGP-I par une activité persistante de la PKA. Le glucagon, une hormone qui se lie à son récepteur sur le foie et d'autres cellules, entraîne la production d'AMPc et active la PKA, qui peut phosphoryler et activer la PGP-I.

L'adénosine, en s'engageant avec ses récepteurs couplés aux protéines G, peut conduire à une augmentation de l'AMPc et à une activation subséquente de la PGP-I via la PKA. La dopamine, par son action sur les récepteurs de type D1, peut provoquer un effet similaire, en augmentant l'AMPc et en activant la PGP-I par l'intermédiaire de la PKA. L'histamine, qui peut augmenter les niveaux d'AMPc via l'activation des récepteurs H2 dans certains types de cellules, suit une voie d'activation similaire pour la PGP-I. Enfin, le polypeptide activateur de l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP) se lie à ses récepteurs, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc, activant ainsi la PGP-I par la même voie dépendante de l'AMPc. Chacun de ces produits chimiques, grâce à son interaction unique avec les mécanismes de signalisation cellulaire, peut contribuer à l'activation de la PGP-I en renforçant la voie de signalisation AMPc/PKA, ce qui en fait des activateurs efficaces de la PGP-I.