Inhibiteurs Pex7p

Les inhibiteurs courants de Pex7p comprennent, sans s'y limiter, la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, le rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, le Clofibrate CAS 637-07-0, la Thioridazine CAS 50-52-2 et le Fenofibrate CAS 49562-28-9.

Les inhibiteurs chimiques de la Pex7p exploitent diverses voies biochimiques pour entraver sa fonction. La triacsine C cible l'acyl-CoA synthétase à longue chaîne, essentielle à la production d'acyl-CoA, réduisant ainsi la disponibilité des substrats pour le métabolisme peroxysomal et affectant indirectement l'activité de la Pex7p. La perhexiline restreint le système de la carnitine palmitoyltransférase, qui fait la navette entre les acides gras à longue chaîne et les mitochondries, ce qui entraîne une accumulation intracellulaire de ces acides gras susceptible de perturber les processus peroxysomaux impliquant la Pex7p. De même, la thioridazine empêche l'absorption des acides gras à longue chaîne dans les peroxysomes, ce qui pourrait modifier la composition de la matrice et affecter le fonctionnement optimal de la machinerie d'importation de Pex7p. L'acide ginkgolique, quant à lui, entrave le processus de SUMOylation. Cette modification post-traductionnelle est vitale pour de nombreuses protéines, et si cette modification est cruciale pour Pex7p ou ses protéines cargo, l'inhibition par l'acide ginkgolique peut affecter le rôle de Pex7p dans l'importation de protéines dans les peroxysomes.

L'ebselen et l'acide tétradécylthioacétique exercent leur influence en modulant les réponses au stress oxydatif et les voies de β-oxydation, respectivement, ce qui peut entraîner des changements dans l'environnement peroxysomal, affectant potentiellement la fonctionnalité de Pex7p. Les agonistes PPAR, notamment le clofibrate, le fénofibrate et le bézafibrate, favorisent la prolifération des peroxysomes. Cette augmentation de la biogenèse des peroxysomes peut entraîner une surcharge de la capacité d'importation de l'organite, ce qui se traduit par un arriéré qui entrave la capacité de Pex7p à faciliter l'importation des protéines dans les peroxysomes. La lovastatine, en inhibant la synthèse du cholestérol, peut altérer les propriétés de la membrane peroxysomale, compromettant potentiellement l'interaction de Pex7p avec la membrane peroxysomale et les complexes d'importation qui lui sont associés. Enfin, la leptomycine B, bien qu'elle soit principalement un inhibiteur de l'exportation nucléaire, peut indirectement influencer la Pex7p en affectant la distribution cellulaire et les niveaux des facteurs de transcription, qui sont essentiels pour l'expression des protéines peroxysomales, ce qui a un impact sur la capacité fonctionnelle de la Pex7p au sein du peroxysome.