Per 1 Activateurs

Les activateurs Per 1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'A23187 CAS 52665-69-7 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs de Per 1 sont une gamme variée de composés chimiques qui facilitent l'amélioration de l'activité fonctionnelle de Per 1 par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. La forskoline et l'IBMX, qui augmentent l'AMPc intracellulaire, renforcent potentiellement l'activité de Per 1 via la PKP Les activateurs de Per 1 englobent un spectre de composés chimiques qui servent à amplifier l'activité fonctionnelle de Per 1 par des voies de signalisation intracellulaires distinctes et ciblées. La forskoline, qui augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, peut renforcer l'activité fonctionnelle de Per 1 en activant la protéine kinase A (PKA), qui à son tour peut phosphoryler Per 1 en supposant qu'il s'agisse d'un substrat de la PKA. De même, l'IBMX contribue à maintenir des niveaux élevés d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, favorisant ainsi un environnement cellulaire propice à l'activation de Per 1 médiée par la PKA. La PMA, en tant qu'activateur de la protéine kinase C (PKC), pourrait également renforcer la fonction de Per 1 en facilitant sa phosphorylation si elle est reconnue par la PKC. D'autre part, l'A23187 et la Thapsigargin provoquent tous deux une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant potentiellement des kinases dépendantes du calcium telles que la CaMK pour phosphoryler et renforcer l'activité de Per 1, étant donné l'implication de Per 1 dans la signalisation calcique.

En outre, l'inclusion de composés tels que la sphingosine-1-phosphate, qui active les récepteurs couplés aux protéines G, et l'épigallocatéchine gallate, un inhibiteur de kinase, démontre la nature multiforme de la régulation de Per 1. Alors que la sphingosine-1-phosphate pourrait moduler les voies liées aux RCPG pour renforcer Per 1, l'EGCG pourrait inhiber les kinases qui suppriment Per 1, conduisant ainsi à son activation. Le LY294002 et le SB203580, en tant qu'inhibiteurs des voies PI3K/Akt et p38 MAPK, respectivement, peuvent libérer Per 1 des phosphorylations inhibitrices, renforçant ainsi son activité. Dans le même ordre d'idées, l'inhibition de MEK1/2 par U0126, entraînant une diminution de l'activité de ERK, pourrait favoriser l'activation de Per 1. Enfin, la génistéine et la staurosporine ciblent respectivement les tyrosines kinases et une large gamme de protéines kinases, ce qui pourrait conduire à une activité accrue de Per 1 en réduisant l'inhibition compétitive ou directe de la protéine, soulignant l'interaction complexe de la signalisation intracellulaire dans la régulation de la fonctionnalité de Per 1.