Per 1 アクチベーター

一般的なPer 1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7、タプシガルギンCAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Per 1アクチベーターは、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて Per 1の機能的活性を増強する多様な化合物である。細胞内cAMPを増加させるフォルスコリンとIBMXは、PKPer 1活性化因子を介してPer 1の活性を増強する可能性がある。Per 1活性化因子は、異なる標的細胞内シグナル伝達経路を介してPer 1の機能的活性を増幅する化学化合物のスペクトルを包含する。細胞内cAMPレベルを増大させるフォルスコリンは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することにより、Per 1の機能的活性を増強すると考えられ、PKAは、Per 1がPKAの基質であると仮定すると、Per 1をリン酸化することができる。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPレベルの上昇を維持し、PKAを介したPer 1の活性化に適した細胞環境を促進する。プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子であるPMAもまた、PKCに認識されれば、Per 1のリン酸化を促進することにより、Per 1の機能を高める可能性がある。一方、A23187とタプシガルギンはともに細胞内カルシウム濃度の上昇を引き起こし、Per 1がカルシウムシグナル伝達に関与していることから、CaMKのようなカルシウム依存性キナーゼがPer 1をリン酸化し、活性を増強する可能性がある。

さらに、Gタンパク質共役型受容体を活性化するスフィンゴシン-1-リン酸や、キナーゼ阻害剤であるエピガロカテキンガレートのような化合物が含まれていることは、Per 1の制御が多面的であることを示している。スフィンゴシン-1-リン酸がGPCR関連経路を調節してPer 1を増強する一方で、EGCGはPer 1を抑制するキナーゼを阻害し、Per 1の活性化につながる可能性がある。LY294002とSB203580は、それぞれPI3K/Akt経路とp38 MAPK経路の阻害剤として、Per 1を抑制的リン酸化から解放し、活性を増強する可能性がある。同様に、U0126はMEK1/2を阻害し、ERK活性を低下させるので、Per 1の活性化を促進する可能性がある。最後に、GenisteinとStaurosporineは、それぞれチロシンキナーゼと広範なプロテインキナーゼを標的としており、Per 1の競合的阻害や直接的阻害を減少させることによって、Per 1の活性を増強させる可能性がある。