Inhibiteurs PEF

Les inhibiteurs courants de la PEF comprennent, sans s'y limiter, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de la PEF peuvent interférer avec son activité par différents mécanismes, principalement en ciblant les kinases qui phosphorylent la PEF ou les voies de signalisation qui régulent sa fonction. La staurosporine est un inhibiteur de kinases à large spectre qui peut inhiber l'activité des kinases responsables de la phosphorylation de la PEF, empêchant ainsi son activation. De même, le Bisindolylmaleimide I inhibe spécifiquement la protéine kinase C, connue pour phosphoryler un large éventail de protéines, dont la PEF. Par conséquent, l'inhibition de la PKC entraîne une diminution de l'activité de la PEF. Le LY294002 et la Wortmannine sont tous deux des inhibiteurs de la PI3K, une kinase qui active la voie de signalisation Akt, qui peut être responsable de la phosphorylation et de l'activation ultérieure de la PEF. Par conséquent, en inhibant PI3K, ces produits chimiques entraînent une réduction de l'activité de la PEF en empêchant sa phosphorylation. Le SB203580 cible la MAPK p38 et, en bloquant cette kinase, il inhibe la signalisation de la voie MAPK, réduisant ainsi les effets en aval sur l'activité de la PEF.

En outre, le PD98059 et l'U0126 sont des inhibiteurs sélectifs de la MEK, qui agit en amont de la voie MAPK/ERK. En inhibant MEK, ces produits chimiques entravent la voie MAPK/ERK, ce qui entraîne une réduction en aval de l'activité PEF. Le SP600125 inhibe la JNK, qui fait également partie de la voie MAPK, et son inhibition entraîne également une diminution de l'activité de la PEF. Dans le domaine des inhibiteurs de tyrosine kinase, le Lapatinib et l'Erlotinib inhibent l'EGFR et l'HER2/neu, qui sont en amont de diverses voies de signalisation pouvant conduire à l'activation de la PEF. Par conséquent, l'inhibition de ces récepteurs par le Lapatinib et l'Erlotinib entraîne une diminution de l'activité de la PEF. Le sorafenib, un inhibiteur multikinase, cible les kinases RAF dans la voie MAPK. En inhibant RAF, le Sorafenib réduit la signalisation par MAPK, ce qui se traduit par une diminution de l'activité de la PEF. Enfin, le Sunitinib, en tant qu'inhibiteur de récepteurs à tyrosine kinase, peut également réduire l'activité de la PEF en inhibant divers récepteurs qui font partie des voies de signalisation contribuant à l'activation de la PEF.