Inhibiteurs PDE6C

Les inhibiteurs courants de la PDE6C comprennent, entre autres, la curcumine CAS 458-37-7, le resvératrol CAS 501-36-0, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, l'acide rétinoïque, tous les trans CAS 302-79-4 et la génistéine CAS 446-72-0.

Les inhibiteurs de la PDE6C seraient définis comme une classe de composés chimiques spécifiquement conçus pour interagir avec la phosphodiestérase 6C (PDE6C) et inhiber son activité, une enzyme qui fait partie de la famille des phosphodiestérases. Les enzymes phosphodiestérases sont impliquées dans la régulation des niveaux intracellulaires de nucléotides cycliques, d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et de guanosine monophosphate cyclique (GMPc). La PDE6C en particulier est connue pour hydrolyser le GMPc, qui est une molécule de signalisation cruciale dans divers processus biologiques. En tant que membre de la sous-famille des PDE6, la PDE6C est structurellement distincte des autres phosphodiestérases et possède un modèle d'expression et un rôle fonctionnel uniques et spécifiques aux tissus. L'inhibition de la PDE6C entraînerait une modification des niveaux de GMPc dans les cellules où elle est exprimée. Les inhibiteurs de la PDE6C devraient être soigneusement conçus pour s'assurer qu'ils sont sélectifs de la PDE6C par rapport à d'autres membres de la famille PDE afin d'éviter des effets involontaires sur d'autres voies de signalisation du GMPc ou de l'AMPc.

La conception et la synthèse des inhibiteurs de la PDE6C s'appuieraient probablement sur une combinaison de conception de médicaments basée sur la structure et de criblage à haut débit pour identifier les échafaudages chimiques capables de se lier au site actif de l'enzyme. Étant donné la spécificité requise pour inhiber sélectivement la PDE6C, la connaissance de la structure tridimensionnelle de l'enzyme serait cruciale. Le site actif de la PDE6C, où se lie le GMPc, est caractérisé par une poche qui comprend des résidus d'acides aminés responsables de la coordination de la liaison et de l'hydrolyse ultérieure du GMPc. Les inhibiteurs seraient conçus pour s'insérer dans cette poche, en formant des interactions avec des résidus clés afin de bloquer l'accès au GMPc ou de stabiliser l'enzyme dans une conformation inactive. Cela pourrait impliquer la formation de liaisons hydrogène, d'interactions hydrophobes et éventuellement la coordination avec des ions métalliques dans le site actif qui sont essentiels pour l'activité catalytique.