Inhibiteurs PCYOX1

Les inhibiteurs PCYOX1 courants comprennent, entre autres, l'Allopurinol CAS 315-30-0, le Febuxostat CAS 144060-53-7, l'Oxipurinol CAS 2465-59-0, la Benziodarone CAS 68-90-6 et la Tiopronine CAS 1953-02-2.

Les inhibiteurs chimiques de PCYOX1 agissent principalement en limitant l'accès de l'enzyme à ses substrats nécessaires par le biais de divers mécanismes. L'allopurinol et son métabolite actif, l'oxypurinol, ciblent la xanthine oxydase, une enzyme en amont impliquée dans la dégradation des purines, qui est essentielle à la production des substrats utilisés par PCYOX1. En inhibant la xanthine oxydase, ces produits chimiques réduisent efficacement la concentration des métabolites disponibles pour PCYOX1, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. De même, le fébuxostat et le topiroxostat inhibent également la xanthine oxydase, ce qui entraîne une diminution de la production d'acide urique, qui est un substrat traité par la PCYOX1. Cette action se traduit par une diminution du pool de substrats pour PCYOX1, conduisant à son inhibition fonctionnelle. La tisopurine suit une voie comparable, limitant l'activité de la xanthine oxydase et, par conséquent, la concentration d'acide urique et de métabolites connexes nécessaires à l'action enzymatique de la PCYOX1, inhibant ainsi sa fonction.

La pégloticase et la rasburicase exercent leurs effets inhibiteurs sur le PCYOX1 en convertissant l'acide urique en allantoïne, un composé situé en dehors de la voie de dégradation des purines et qui n'est pas un substrat du PCYOX1. Cette conversion enzymatique entraîne une raréfaction des substrats spécifiques dont PCYOX1 a besoin, ce qui aboutit à son inhibition fonctionnelle. La benziodarone, elle aussi, inhibe la PCYOX1 en bloquant la xanthine oxydase, ce qui entraîne une diminution de l'apport d'acide urique et d'autres métabolites qui alimentent la voie de la PCYOX1. La tiopronine, bien qu'elle réduise les niveaux de cystine, affecte la voie métabolique impliquant la PCYOX1, inhibant indirectement l'activité de l'enzyme en réduisant la disponibilité des substrats associés. La sulfinpyrazone et le probénécide inhibent la réabsorption de l'acide urique dans les reins, réduisant ainsi les taux systémiques d'acide urique, ce qui diminue la disponibilité des substrats pour PCYOX1, conduisant à son inhibition fonctionnelle. Lesinurad inhibe le transporteur d'acide urique URAT1, réduisant la réabsorption de l'acide urique et abaissant ainsi les taux plasmatiques d'acide urique, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de la PCYOX1 en limitant son accès au substrat.