Inhibiteurs PCSK9

Les inhibiteurs courants de la PCSK9 comprennent, entre autres, la berbérine CAS 2086-83-1, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, la phlorétine CAS 60-82-2, la lutéoline CAS 491-70-3 et la quercétine CAS 117-39-5.

Les inhibiteurs chimiques de la PCSK9 peuvent agir par différents mécanismes pour inhiber son activité, qui est principalement la dégradation des récepteurs LDL (LDLR). La berbérine agit en augmentant l'expression du LDLR, ce qui entraîne une augmentation de la clairance du cholestérol LDL. Cette activité est indirectement liée à la fonction de PCSK9, car le rôle principal de PCSK9 est de cibler les LDLR pour la dégradation lysosomale, et en augmentant l'expression des LDLR, la berbérine assure la disponibilité d'un plus grand nombre de récepteurs pour éliminer les LDL de la circulation sanguine. De même, l'épigallocatéchine gallate, un composant du thé vert, réduit l'expression de PCSK9 dans les hépatocytes, augmentant ainsi le nombre de récepteurs LDL disponibles. En augmentant les niveaux de LDLR, ce polyphénol inhibe indirectement la fonction de PCSK9. Des flavonoïdes spécifiques, tels que la naringénine, ont été signalés comme diminuant la capacité de la PCSK9 à se lier aux récepteurs LDL, inhibant ainsi la fonction de la PCSK9 dans la promotion de la dégradation du LDLR. La phlorétine interfère avec l'interaction de la PCSK9 avec les LDLR, ce qui peut empêcher l'internalisation et la dégradation de ces récepteurs, et donc inhiber indirectement la PCSK9.

En outre, des composés comme la lutéoline, la quercétine, la rutine et la dihydrotanshinone I ont été impliqués dans des mécanismes qui maintiennent ou augmentent les niveaux de récepteurs LDL à la surface des cellules. La lutéoline entraîne une augmentation de la synthèse du LDLR, ce qui s'oppose au rôle régulateur de la PCSK9. La quercétine et la rutine interfèrent toutes deux avec la capacité de la PCSK9 à assurer la dégradation du LDLR, tandis que la dihydrotanshinone I inhibe spécifiquement l'effet de la PCSK9 sur la dégradation du récepteur LDL. L'acide ursolique, un autre inhibiteur chimique, augmente l'expression du LDLR, ce qui inhibe le rôle de la PCSK9 dans la dégradation des récepteurs LDL. L'oleuropéine et l'acide rosmarinique sont également impliqués dans la régulation des niveaux de LDLR, inhibant indirectement la fonction de dégradation des récepteurs LDL de la PCSK9. Enfin, la curcumine augmente l'expression du LDLR, ce qui peut contribuer à maintenir des niveaux plus élevés de récepteurs LDL en présence de PCSK9, inhibant ainsi sa fonction. Chacune de ces substances chimiques cible la voie de la PCSK9 en assurant la présence d'un plus grand nombre de récepteurs de LDL à la surface des cellules, ce qui contrecarre le processus naturel de dégradation assuré par la PCSK9.