Inhibiteurs PBF

Les inhibiteurs courants de la PBF comprennent, sans s'y limiter, la leptomycine B CAS 87081-35-4, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et l'inhibiteur de l'UCH-L1 CAS 668467-91-2.

Les inhibiteurs chimiques de la PBF peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes ayant un impact sur différentes voies et processus cellulaires. La leptomycine B, par exemple, cible la protéine d'exportation nucléaire CRM1/exportine 1, essentielle au transport de protéines comme la PBF entre le noyau et le cytoplasme. En inhibant CRM1, la Leptomycine B provoque l'accumulation de la PBF dans le noyau, ce qui inhibe fonctionnellement ses rôles cytoplasmiques. De même, le MLN4924 perturbe la progression du cycle cellulaire en inhibant l'enzyme activatrice NEDD8, responsable du processus de neddylation qui contrôle le renouvellement des protéines. Cette interférence peut empêcher la régulation correcte des protéines impliquées dans la progression du cycle cellulaire, y compris le PBF, en perturbant les voies dépendant de la néddylation. Les inhibiteurs du protéasome, tels que le bortézomib et le MG132, contribuent à l'inhibition fonctionnelle de la PBA en provoquant l'accumulation de protéines qui sont généralement marquées pour la dégradation. Cette accumulation peut inclure des PBA mal repliées ou dysfonctionnelles, ce qui entraîne une entrave à la protéostase cellulaire et une diminution subséquente de la forme fonctionnelle de la PBA.

En outre, LDN-57444 inhibe l'ubiquitine C-terminal hydrolase L1, une enzyme de désubiquitinisation qui joue un rôle essentiel dans la voie ubiquitine-protéasome. L'inhibition de cette enzyme peut entraîner la dérégulation de protéines telles que le PBF, qui font partie intégrante du contrôle du cycle cellulaire. Le Pyr-41 cible l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, supprimant la conjugaison d'ubiquitine aux protéines, ce qui peut inhiber la fonction du PBF en perturbant le système ubiquitine-protéasome. Les inhibiteurs de l'histone désacétylase tels que le Vorinostat (Suberoylanilide Hydroxamic Acid), la Trichostatine A et le Butyrate de sodium modifient la structure de la chromatine et l'expression des gènes, ce qui peut indirectement inhiber la PBA en affectant l'environnement transcriptionnel des gènes associés à la fonction de la PBA. En outre, la chloroquine et la 3-méthyladénine inhibent l'autophagie, un processus qui régule le renouvellement des composants cellulaires. En bloquant l'autophagie, ces produits chimiques inhibent indirectement le PBA par l'accumulation de protéines qui seraient autrement dégradées. Enfin, la concanamycine A inhibe le complexe protéique V-ATPase, affectant l'acidification des organites intracellulaires et inhibant ainsi la fonction de protéines comme la PBF en modifiant leur trafic et leur traitement cellulaires.