PATE-N Activateurs

Les activateurs courants de la PATE-N comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la PATE-N peuvent engager diverses voies de signalisation cellulaire pour provoquer l'activation fonctionnelle de la protéine par une série d'événements de phosphorylation et d'autres modifications post-traductionnelles. Le phorbol 12-myristate 13-acétate stimule directement la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler des protéines spécifiques, dont la PATE-N, ce qui entraîne leur activation. La forskoline active l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMPc, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA cible alors la PATE-N parmi d'autres substrats, la phosphorylant et l'activant ainsi. De même, l'AMP 8-bromo-cyclique, un analogue de l'AMPc, active également la PKA qui, à son tour, phosphoryle la PATE-N. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, active les kinases dépendantes de la calmoduline, qui peuvent cibler la PATE-N pour la phosphoryler et l'activer en conséquence. La caliculine A et l'acide okadaïque inhibent tous deux les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation nette des protéines phosphorylées, dont la PATE-N, et aboutit à son activation. Le peroxyde d'hydrogène, qui peut fonctionner comme une molécule de signalisation à l'intérieur des cellules, a la capacité d'activer les kinases qui phosphorylent la PATE-N.

Poursuivant la cascade d'activation, l'anisomycine est connue pour activer la voie JNK/SAPK, ce qui peut conduire à la phosphorylation de la PATE-N et à son activation. Le facteur de croissance épidermique (EGF) déclenche la voie MAPK/ERK, une voie bien documentée pour la phosphorylation et l'activation de nombreuses protéines, dont la PATE-N. Le chlorure de lithium agit en amont en inhibant la GSK-3, une kinase qui, lorsqu'elle est inhibée, peut conduire à l'activation d'une cascade de kinases connues pour phosphoryler et activer la PATE-N. L'isobutylméthylxanthine (IBMX) empêche la dégradation de l'AMPc médiée par la phosphodiestérase, soutenant ainsi la signalisation PKA qui conduit à la phosphorylation et à l'activation du PATE-N. Enfin, le 4-Phorbol, qui imite le diacylglycérol (DAG) naturel, active la PKC qui, par la suite, phosphoryle et active la PATE-N. Chacune de ces substances chimiques, par leur interaction avec les voies de signalisation cellulaires, garantit que la PATE-N est fonctionnellement activée par la phosphorylation ou d'autres moyens de modification post-traductionnelle.